Mürgistus

Kell a Mürgistus Mürgised ained tekivad organismis ainevahetuse ajal. See võib ilmneda võõrkehade (ksenobiootikumid) lagunemisel kehas. Eelravimite kasutamisel tekib kerge ja tahtlik mürgistus.

Mis on mürgistus?

Mürgistus või Mürgistus "Organism" tähistab protsessi organismis, mis muundab ainevahetuse osana ebaefektiivsed või nõrgalt toksilised võõrkehad bioloogiliselt efektiivseteks või isegi väga toksilisteks aineteks.

Tavaliselt muundatakse väljast imendunud võõrkehad, mis ei oma keha jaoks mingit tähtsust või võivad põhjustada kahjulikke toimeid, maksas ebaefektiivseteks ja vees hästi lahustuvateks ühenditeks, nii et need erituvad neerude, higi või hinge kaudu. Eesmärk on keha võõrutus.

Ensüümid on aga mittespetsiifilised. Võib juhtuda, et teatud ebaefektiivsed ained muutuvad efektiivseteks või isegi toksilisteks. Mõnel juhul soovitakse seda sõnaselgelt. Näiteks arendavad mõned ravimid oma efektiivsust ainult kehas toimuva biotransformatsiooni kaudu. Siiski võib tekkida ka väga mürgiseid aineid, mis kahjustavad organismi.

Kõikidel inimestel on individuaalsed ensüümid, nii et ravim ei ole kõikjal ühesuguses mürgisus ega efektiivsus. See on ravimite mitmesuguste kõrvaltoimete üks põhjusi.

Funktsioon ja ülesanne

Ksenobiotikumide mürgistus on organismile tavaliselt problemaatiline. Eelravimitena tuntud ravimite puhul on see muudatus siiski tahtlik. Need ained moodustavad maksas detoksikatsiooni ajal ainult tõhusaid metaboliite. See kehtib teiste hulgas ravimite kodeiini, klopidogreeli, levodopa, metamizooli, fenatsetiini ja omeprasooli kohta.

Näiteks muundatakse kodeiin morfiiniks või fenatsetiiniks paratsetamooliks. Levodopat peetakse Parkinsoni tõve raviks kasutatavate adrenaliini, noradrenaliini või dopamiini eelkäijaks. Kilpnäärmeravim karbimasool või unerohi klordiasepoksiid muutuvad efektiivseteks aineteks ainult kehas toimuva biotransformatsiooni kaudu.

Sõltumata nende keemilisest struktuurist läbivad kõik organismis olevad ained pärast bioloogilist muundamist maksas. Selle ainevahetuse eesmärk on keha võõrutus. Ained muundatakse vees lahustuvaks vormiks, nii et neid saab kehast kiiresti eemaldada. Esimeses etapis toimuvad mittespetsiifilised reaktsioonid, mis kehtivad võrdselt kõigi võõrkehade suhtes. See viib oksüdatsiooni, redutseerimise ja hüdrolüüsi reaktsioonideni. Kõigile ühenditele on antud teatud funktsionaalrühmad. Mõnel juhul muudetakse olemasolevaid funktsionaalrühmi. Neid reaktsioone katalüüsivad tsütokroom P-450 ensüümid.

Teises etapis toimuvad konjugatsioonireaktsioonid. Võõrkehade metaboliidid on funktsionaalrühmade kaudu ühendatud keha enda vees lahustuvate ainetega. See põhjustab konjugatsioonireaktsioone glükuroonhappe, atsüül- ja atsetüüljääkide, aminohapete, metüülrühmade, glutatiooni või sulfaatidega. Metaboliite saab sellisel kujul transportida.

Kolmandas faasis transporditakse nad rakkudest transpordimolekulide kaudu ja seejärel vereringe ja lümfisüsteemi kaudu keha kaudu neerudesse.

Ebaefektiivsete ainete muundamine efektiivseteks või isegi toksilisteks ühenditeks võib toimuda nende esimese läbimise kaudu maksas nn esimese läbimise efekti osana. Esmakäigu korral migreeruvad mitteaktiivsed ained maksa kaudu enterohepaatilise vereringe kaudu ja muundatakse seal biokeemiliseks toimeaineks.

Haigused ja tervisehäired

Mürgituse või mürgistuse korral põhjustavad ebaefektiivsed ühendid sageli äärmiselt mürgiseid aineid. Alkoholide metabolismil moodustuvad esimeses faasis aldehüüdid ja karboksüülhapped. Tavaliselt pole see probleem, kuna saadud ühendid on tavaliselt mittetoksilised. Metanool ei ole peamiselt mürgine, kuid kui see metaboliseerub, moodustuvad toksilised formaldehüüdid aldehüüdina ja sööbiv sipelghape - karboksüülhappena. Mõlemad ained on palju toksilisemad kui metanool. Metanooli joomine võib põhjustada pimedust või isegi surma.

Mürgistus võib tekkida ka siis, kui lähteaineid kasutatakse liiga suurtes annustes. Ensüümi suurenenud aktiveerimise tulemuseks on esimeses faasis paljud aktiveeritud metaboliidid, mida ei saa nii kiiresti inaktiveerida, kuna teise faasi jaoks ei ole mahutavus piisav. Seejärel toimivad aktiveeritud metaboliidid vabade radikaalidena ja kahjustavad rakku ja geneetilist materjali.

Kui rakud on kahjustatud, vabanevad lüsosomaalsed ensüümid, mis võivad rakud täielikult hävitada. Kahjustatud on eriti maks ja neerud.Selle toime näiteks on paratsetamooli suure annuse võtmine. Paratsetamooli mürgistus võib lõppeda maksa lagunemisega.

Mõnel juhul võib mürgistus toimuda ka ainevahetuse teises faasis. See võib juhtuda neerupuudulikkusega. Morfiini metaboliit morfiin-6-glükuroniid eemaldatakse neerudest tavaliselt kiiresti, kuid on leitud, et kui neerud on nõrgad, toimub edasine muundamine, mis muudab metaboliidi veelgi efektiivsemaks kui lähtematerjal. Kuid 2. faasi toksifikatsioon on väga haruldane.

Veel üks mürgistuse näide on kaltsuka mürgitus. Ragworti lähtematerjalid on pürrolizidiinalkaloidid (PA), mis ise ei ole toksilised. Kui kontakt alkaloidiga pole eriti intensiivne, laguneb see kehas hästi. Kui aga keha on kokku puutunud suurte kogustega, ei saa vaheprodukte piisavalt kiiresti lagundada. Seejärel ründavad nad maksarakke ja geneetilist materjali.