Bensodiasepiin

Bensodiasepiinid on spetsiaalsed keemilised ühendid (diasepiinitsükliga benseenitsükli ühendid), mis tekitavad kehas psühhotroopseid toimeid. Neid kasutatakse meditsiinis anksiolüütiliste, lihaseid lõdvestavate, rahustavate (sedatiivsete) ja und soodustavate (hüpnootiliste) ravimitena. Mõnede bensodiasepiinide krambivastane toime seletab ka nende kasutamist epilepsiavastaste ravimitena.

Mis on bensodiasepiinid?

Kõik bensodiasüpiinid on saadud samast keemilisest põhistruktuurist. See on bitsükliline ringisüsteem, mis koosneb benseenist ja diasepiinitsüklist. Benseenitsükkel on empiirilise valemiga C6H6 benseenoidsete aromaatsete süsivesinike lihtsaim esindaja.

Diasepiinitsükkel on sellega sulandatud (ühendatud kondensatsiooni teel). Diasepiinitsükkel on seitsmeliikmeline küllastumata tsükkel, milles on 2 lämmastikuaatomit. Peamised kasutatavad ravimid on diasepiinitsüklid, mille tsüklis on 1. ja 4. positsioonis lämmastikuaatomid - nn benso-1,4-diasapiinid. Diaspinõnga 5. positsioonis on ühendatud veel üks kuueliikmeline rõngas, kuid mitte sulandumisega.

Erinevad seondumiskohad diasepiinitsükli piirkonnas benseeni ringi ja täiendava kuue-liikmelise ringi korral annavad erinevad toimeained, millest mõnel on erinev toime.

Farmakoloogiline toime

Bensodiasepiinidel on seondumise kaudu aktiveeriv toime gamma-aminovõihappe (GABA) retseptorile A ja see suurendab seega neurotransmitteri GABA toimet. GABA-A retseptoreid leidub kogu ajus ja seljaajus. Seondumine suurendab GABA-A retseptori avanemise tõenäosust, mis põhjustab kloriidi suurenenud sissevoolu närvirakku. See hüperpolariseerib neuronimembraani, mis põhjustab madalamat erutuvusastet.

GABA-A retseptor koosneb 6 subühikust, klassikalistel bensodiasepiinidel on afiinsus 4 nende subühikute suhtes (alfa1, alfa2, alfa3 ja alfa5). Mõju retseptorile on võimalik ainult siis, kui neurotransmitter GABA on olemas - seetõttu on nad allosteerilised modulaatorid, mitte agonistid kitsamas tähenduses. Mõju on tugevam neil sünapsitel, mis sisaldavad vähe GABA-d. Sellel on tegevusest sõltuv mõju. See tähendab, et saatja nõrgad vastused võimenduvad ebaproportsionaalselt. Selle põhjuseks võib olla ka bensodiasepiinide spetsiifiline toime.

Bensodiasepiinid töötavad inimese kehas:

• Ärevuse leevendaja (anksiolüütiline)
• Spasmolüütiline (krambivastane)
• Lihaste lõõgastav (lihaste lõõgastav)
• Rahustav (rahustav)
• Une esilekutsuja (hüpnootiline)
• Amnestiline (mälulõhe tegevuse ajal)
• Veidi meeleolu parandav (tähelepanu: kui teil on depressioonivastane haigus, võib see ka intensiivistuda)
• Osaliselt eufooriline (sõltuv annusest ja sõltuvalt manustamisintervallist)

Bensodiasepiinide suured annused ei suurenda maksimaalset toimet. Maksimaalse efekti saavutamiseks vähendatakse siiski vajalikku GABA annust. Nii nihkub gamma-aminovõihappe annuse-efekti kõver vasakule.

Meditsiiniline rakendus ja kasutamine

Saavutatavate mõjude tõttu kasutatakse bensodiasepiine peamiselt erakorralise meditsiini ja psühhiaatria korral. Võimalikud kasutusalad on siiski selgelt piiratud sõltuvuse suure potentsiaaliga ja tugevate hingamisteede depressiivsete kõrvaltoimetega.

Regulaarsel kasutamisel umbes 8 nädala jooksul või kauem ilmnevad ravimi ärajätmisel võõrutusnähud. Seetõttu soovitatakse bensodiasepiine mitte kasutada kauem kui 4 nädalat (eeldusel, et näidustus on range ja annus võimalikult väike).

Erandiks on epilepsiavastased bensodiasepiinid, mida tuleb sageli võtta kogu eluks. Toimeained diasepaam ja lorasepaam sobivad eriti ägedate epilepsiahoogude raviks esmavalikul.

Psühhiaatrias kasutatakse bensodiasepiine peamiselt ärevuse ja rahutuse raviks. Neid kasutatakse sageli ka paanikahoogude ägedate ravimitena.

Bensodiasepiinidel on kindel koht ka alkoholi ärajätunähtude ravis. Bensodiasepiine saab kasutada ka magama jäämise ja magama jäämise raskuste lühiajaliseks raviks. Võimaliku sõltuvuse tõttu eelistatakse aga üha enam teisi ainerühmi (näiteks antihistamiinikumid).

Erakorralise meditsiini korral kasutatakse bensodiasepiine ka anesteesia esilekutsumiseks ja osana valu ravist (valuvaigistav sedatsioon). Valikuliste sekkumiste korral viiakse premedikatsioon enne operatsiooni sageli läbi bensodiasepiini, näiteks midasolaami, et leevendada patsiendi pinget ja võimalikku hirmu operatsiooni ees.

Riskid ja kõrvaltoimed

Bensodiasepiinidel on erineva raskusastmega hingamisdepressioon, niisutades piklikus seljaajus hingamiskeskust. Kuigi hingamisdepressioon toimub annusest sõltuval viisil, on harva esinev eluohtlik joobumus ainult bensodiasepiinidest. Eriti segatud joobeseisundi korral koos alkoholi või muude kesknärvisüsteemi mõjutavate preparaatidega (nt opiaatidega) on märkimisväärselt suurenenud surmaga lõppeva hingamise seiskumise oht.

Bensodiasepiinide ja alkoholi vastastikmõju nimetatakse risttolerantsuseks, kuna sarnane toime avaldub GABA-A retseptorile. Annuse suurendamine, mida sageli kasutatakse vastuseks suurenenud tolerantsusele, põhjustab suurenenud kõrvaltoimeid.

Bensodiasepiinide sõltuvust tekitav potentsiaal ilmneb tõsises füüsilises sõltuvuses, mis ilmneb isegi terapeutiliste annuste kasutamisel. Seetõttu pole üllatav, et bensodiasepiinide kuritarvitamise määr on kogu maailmas kõrgeim. Seejärel esinevad ravimi all mälufunktsioonid, käitumishäired, psühhomotoorse aeglustumine ja paradoksaalsed mõjud (ärevuse ja / või unehäirete suurenemine).

Bensodiasepiinide võtmise vastunäidustused on järgmised:

• Myasthenia gravis (neuromuskulaarse impulsi ülekandumise häire)
• Ataksia (liikumise koordinatsiooni häire)
• Nurga sulgemise glaukoom (glaukoom)
• Olemasolev sõltuvushaigus (ka minevikus)
• Allergia toimeaine suhtes
• Uneapnoe sündroom (hingamise pausid une ajal)