Kinoloonid

Kinoloonid esindavad eraldi antibiootikumide klassi. Neil kõigil on sama keemiline põhistruktuur, mis saadakse kinoliinist. Lämmastikku sisaldavas tuumasüsteemis asendajate vahetamise teel võib saada palju erinevaid kinoloone.

Mis on kinoloonid?

Põhistruktuurina on kinoloonidel lämmastikku sisaldav tuumasüsteem, mis on saadud kinoliinist. Tsükliline süsteem koosneb benseenitsüklist ja püridiinitsüklist. Kinoloonides on lämmastikku sisaldavas püridiinitsüklis endiselt üks karboksüülhape ja üks karbonüülrühm. Benseenitsükli ja püridiinitsükli lämmastikuaatomiga on seotud erinevad asendajad.

Põhimõtteliselt toimivad kinoloonid bakteriaalse ensüümi güraasi pärssimisega. Fluorokinoloonid pärsivad bakterite kasvu ka muul biokeemilisel viisil, mida aga pole veel täielikult mõistetud. Fluorokinoloonide laiendatud mõju tõttu on neil lai kasutusvõimalus mitut tüüpi bakterite vastu.

Kinoloonide sünteesi lähteainena kasutatakse nalidiksiinhapet, mida enam ei kasutata. Nalidiksiinhapet toodetakse omakorda ka sünteetiliselt. Alternatiivina on fluori mitte sisaldavatel kinoloonidel vastavas punktis piperasiinitsükkel.

Kinoloonide toime spekter on väga lai. Selles aktiivsete koostisosade klassis on esindajaid, millel on nii piiratud kui ka lai ja intensiivne toime. Antibakteriaalse toime põhimehhanism on kõigi kinoloonide puhul sama. Ainult asendajad määravad nende mõju intensiivsuse ja selektiivsuse.

Farmakoloogiline toime

Kinoloonide antibakteriaalne toime põhineb bakteriaalse güraasi pärssimisel. Güraas on ensüüm, mis esineb ainult bakterites. See tagab DNA spiraalstruktuuri de-spiraali ja taastamise. Bakteriaalse DNA geneetilist koodi saab lugeda ja valkudesse teisendada ainult depiraliseeritud olekus.

Kui güraas blokeeritakse, pole DNA lahtiühendamise protsess enam aktiivne. DNA-d ei saa enam korralikult lugeda, mille tagajärjel bakterite kasv on pärsitud. Seejärel surevad olemasolevad bakterid aeglaselt välja. Fluorokinoloonidega on olemas täiendav mehhanism, mis põhjustab paljude bakteritüvede kasvu pärssimist. Kuid see protsess pole veel täielikult mõistetav.

Asendajad määravad mõju tugevuse ja samal ajal ka selle, milliste bakteritega võideldakse. Mõned kinoloonid töötavad peamiselt grampositiivsete bakterite, teised gramnegatiivsete bakterite puhul. Lisaks kinoloonidele, millel on lai spekter mitut tüüpi bakterite vastu, on ka kinoloone, mille toime spekter on väga piiratud. Kuna güraasi leidub ainult bakterites, saavad kinoloonid ravida ainult bakteriaalseid infektsioone. Neil pole seente ja viiruste vastu mingit toimet.

Meditsiiniline rakendus ja kasutamine

Kinoloone kasutatakse bakteriaalsete infektsioonide vastu võitlemiseks. Et oleks võimalik kindlaks teha, millised selle toimeaineklassi antibiootikumid lubavad parimaid taastumisvõimalusi, tuleb kõigepealt kindlaks teha bakterite tüüp. Sest mitte iga kinoloon ei ole efektiivne iga bakteri vastu. Sellest asjaolust tulenevad erinevad rakendusalad.

Ravimeid saab manustada mitmel viisil. Neid võib võtta suu kaudu tablettide, kapslite või mahladena või süstida infusioonilahusena. Kõik kinoloonid toimivad kuseteede ja neeruinfektsioonide vastu. Kuseteede infektsioonide korral võib kasutada norfloksatsiini või pipemiidhapet. Norfloksatsiin on efektiivne ka sugulisel teel leviva haiguse gonorröa (gonorröa) vastu. Selliseid ravimeid nagu enoksatsiin võib kasutada ka hingamisteede, kopsude või nahainfektsioonide korral.

Ravimil levofloksatsiin on veelgi laiem kasutusala. Lisaks kuseteede ja hingamisteede infektsioonidele saab seda kasutada ka naha, pehmete kudede ja silmade infektsioonide raviks. Kaks ravimit - loksatsiin ja tsiprofloksatsiin - hõlmavad suurimat valikut rakendusi. Lisaks neeru-, kuseteede-, hingamisteede- või nahainfektsioonidele hõlmavad rakendused luu- ja liigesepõletikke, seedetrakti, sapipõie, kõrva-, nina- ja kurgupiirkonna ning silmade infektsioone. Lisaks võib tsiprofloksatsiini kasutada ka sepsise (veremürgitus), antraksi või tsüstilise fibroosi (tsüstiline fibroos) korral lastel.

Fluorokinoloonid imenduvad keha kudedesse väga hästi, seetõttu võib neid kiiresti leida kõikjal kehas. Seetõttu saab fluorokinoloone kasutada ka võitluses nakkustega, mida on teiste ravimitega raske saavutada, näiteks luu- või eesnäärmepõletikud.

Riskid ja kõrvaltoimed

Kinoloonid interakteeruvad teiste ravimitega, mis vähendavad nende efektiivsust või põhjustavad kõrvaltoimeid. Kinoloonide efektiivsust vähendavad kahevalentsed kaltsiumi- või magneesiumisoolad, samuti antatsiidid, kuna need moodustavad komplekse.

Reumavastaste ainete ja steroidide kasutamisel võivad tekkida erutusseisundid. Lisaks võivad ravimi kasutamisel ilmneda erinevad kõrvaltoimed. Täheldatud on iiveldust ja oksendamist. Kõhulahtisus ja kõhuvalu on vähem levinud.

Harvadel juhtudel võivad esineda sellised neuroloogilised häired nagu suurenenud erutuvus, rahutus, unetus, pearinglus või isegi hallutsinatsioonid.

Kinoloonidega töötlemise ajal on suurenenud tundlikkus päikesekiirguse suhtes. Kinoloonravi ajal on päevitamine või päevitamine vastunäidustatud. Samuti näitavad uuringud, et kinoloonidel on omadused, mis kahjustavad kõhre. Südame rütmihäired on võimalikud ka erutusjuhte häirete tõttu.

Väga harva esinevad kõrvaltoimed on verepildi muutused ja allergilised reaktsioonid. Kinoloone ei tohi raseduse ega rinnaga toitmise ajal manustada. Sama kehtib ka kasutamise kohta lastel ja noorukitel. Samuti on vastunäidustused ajutrampide, raske neerupuudulikkuse või südame rütmihäirete korral.