Diaminopürimidiinid

Grupp Diaminopürimidiinid Termin "ravim" hõlmab mitmesuguseid toimeaineid, mida kasutatakse meditsiiniliselt antibiootikumidena. Neil kõigil on sarnane negatiivne mõju bakterite kasvule inimkehas. Vähese reaktsioonivõime tõttu inimese organitega on nad ideaalsed ravimitena. Ravi viib sümptomite kiire ja täieliku paranemiseni ilma oluliste kõrvaltoimeteta.

Mis on diaminopürimidiinid?

Diaminopürimidiinid on kahe amiini (diamino) orgaanilised ühendid, millel on heterotsükliline pürimidiinitsükkel. Tsükkel koosneb neljast süsinikuaatomist, millesse on integreeritud kaks lämmastikuaatomit. Sõltuvalt kahe aminorühma positsioonist saadakse neli erinevat struktuuri (isomeeri), mis tähistatakse vastavalt amiinide positsioonile: 2,4-diaminopürimidiin, 2,5-diaminopürimidiin, 4,5-diaminopürimidiin ja 4,6-diaminopürimidiin.

Kõik neli isomeeri on keemiliselt identsed, kuid neil on erinev reageerimisvõime teiste ühendite suhtes, erinevalt ladustatud amiinide tõttu. Aminorühmad on vesinikuaatomite tõttu happeliste ühendite suhtes väga reageerivad (aluselised).

Diaminopürimidiinid on paljude ravimite aluseks.

Farmakoloogiline toime

Diaminopürimidiinid toimivad foolhappe inhibiitoritena. Foolhape (vitamiin B9) on paljude kahjulike ühendite põhjustaja. Foolhape muundatakse kehas ka puriinideks, mis võivad välja kristalliseeruda. Need võivad ummistada artereid ja väiksemaid orgaanilisi kanaleid.

Foolhapet toodavad rakud olenevalt liigist erinevalt. Bakterites redutseeritakse see dihüdrofolaadist. Selle protsessi käigus saadakse tetrahüdrofoolhape. Diaminopürimidiinid ja nende keemilised derivaadid sekkuvad sellesse protsessi, inhibeerides ensüümi dihüdrofolaadi reduktaasi. Need takistavad vastavate ühendite sidumist ensüümiga. See tähendab, et foolhapet ei saa toota. Foolhape kaob bakterirakus ja lõpuks see sureb.

Antibakteriaalne toime jõuab paljude patogeenideni, nii et diaminopürimidiinidel on oluline roll antibiootikumide tuletamisel. Need on oma toime poolest sarnased sulfoonamiididega. Isomeerid moodustavad derivaatide lähtematerjale ja pärsivad seega ka bakterite antibiootikumiresistentsust.

Meditsiiniline rakendus ja kasutamine

Meditsiinis kasutatakse mitmesuguseid diaminopürimidiinil põhinevaid aineid. On monoterapeutilisi aineid nagu trimetoprim, mis sisaldavad ainult diaminopürimidiini. Kuid leidub ka sulfoonamiididega kombineeritud lahuseid, näiteks ko-trimoksasooli.

Arstid manustavad kahte varianti suu kaudu bakteriaalsete kuseteede infektsioonide vastu võitlemiseks. Bakterid surevad lühikese aja jooksul (umbes 14-20 tundi pärast allaneelamist) ja väljutatakse organismist.

Metotreksaat on derivaat ja sarnane foolhappega. Bakterirakud ehitavad selle rakkudesse foolhappe asemel, mis põhjustab ka foolhappe ammendumist ja selle surma. Seda kasutavad vähiravis peamiselt meditsiinitöötajad. Diaminopürimidiinid on kliinilistes uuringutes tõestanud vähirakkude leviku tõkestamist. Nende ühendite derivaate testitakse, kuid need pole heaks kiidetud.

Autoimmuunhaiguste korral kasutatakse seda supressorina, mis hoiab ära immuunsussüsteemi ülereageerimise. Iklaprimi, teist derivaati, võib eeldatavalt kasutada nahasümptomite bakteriaalsete kaebuste korral. Praegu on see kinnitamisprotsessis (alates 2016. aastast).

Diaminopürimidiinide täiendavaid derivaate kasutatakse reumaravis, aga ka juuste väljalangemise vastu. Struktuurilt sarnaseid diaminopüridiine kasutatakse neuroloogiliste haiguste ravis.

Lisaks antibiootikumina kasutamisele kontrollitakse ka selle efektiivsust algloomade vastu. Erinevalt bakteritest on algloomad eukarüootsed. Neil on tuum, mida bakteritel pole. Diaminopürimidiinid võivad bakteriplasmas vahetult toimida, algloomades peavad nad tungima läbi rakutuuma. See raskendab toimeainete tõhusust. Kuid kliinilised uuringud näitavad positiivseid tulemusi.

Riskid ja kõrvaltoimed

Foolhappe moodustumine on oluline ka inimkeha jaoks. Dihüdrofolaadi redutseerimine toimub rakkudes. Diaminopürimidiinravi ei saa aga kahjustada inimkeha, kuna sellel on spetsiifiline mõju bakteritele. Ravimid diaminopürimidiinidega ei ole tõenäoliselt orgaanilise kahjustuse tekitamiseks piisavalt märkimisväärsed.

Bakteriaalse foolhappe tootjad on vastuvõtlikumad kui mahetoodang. Kuna diaminopürimidiini toime piirdub bakterite ja algloomadega, on see väga talutav. Mõnikord võivad tekkida seedetrakti kaebused või iiveldus.

Avastamine vereplasmas väheneb mõne tunni pärast. Keha eritub diaminopürimidiinidest umbes 12–14 tunni pärast. Täiendavaid kõrvaltoimeid pole seni ilmnenud.