Tsilastatiin

Tsilastatiin "Ravim" on ravim, mida manustatakse koos antibiootikumi imipeneemiga ja mis väidetavalt aeglustab imipeneemi kiiret metabolismi. Tsilastatiin on üks proteaasi inhibiitoritest. See pärsib neeruensüümi dehüdropeptidaas-I, mis vastutab imipeneemi metabolismi eest.

Mis on tsilastatiin?

Tsilastatiin (keemiline molekulvalem: C16H26N2O5S) on valge kuni helekollane amorfne pulber (tsilastatiini naatrium). Apteegis kasutatakse seda proteaasi inhibiitorina, s.o. see pärsib peptidaase (endise nimega proteaasid) ja hoiab seega ära valkude lagunemise.

Tsilastatiin pärsib ensüümi dehüdropeptidaas-I. Inhibeerimine on konkureeriv ja pöörduv, s.t. Tsilastatiin konkureerib samade retseptorite hõivamisel dehüdropeptidaas-I-ga. Pärast tsilastatiini kasutamise lõpetamist pärsitakse pärssimist, kuna ensüüm võib retseptoreid uuesti hõivata.

Farmakoloogiline toime

Tsilastatiini kasutatakse pulbrina, millest valmistatakse infusioonilahus. Sellest võib järeldada, et manustamine toimub alati intravenoosselt. Farmakokineetika kohta võib öelda, et ravimi poolväärtusaeg plasmas on keskmiselt üks tund.

Tsilastatiini antakse soolana, tsilastatiini naatriumina. Tsilastatiini toimemehhanism seisneb neuroensüümi dehüdropeptidaas-I pärssimises, mis vastutab imipeneemi metabolismi eest.

Samaaegsel manustamisel toimub konkureeriv pärssimine, st tsilastatiin hõivab samu retseptoreid kui neeru ensüüm ja "võitleb" sellega, et retseptoreid hõivata. Dehüdropeptidaas-I aktiivsus on pärsitud või takistatud. See on raviaine soovitud toime, kuna see protsess viivitab imipeneemi metabolismi.

Aeglustatud metabolism põhjustab imipeneemi suuremat kontsentratsiooni ja pikema toimeaja. Imipeneem hüdrolüüsub neerudes, see tähendab, et see lagundatakse veemolekuli lisamisega. See imipeneemi metabolism, mida tsilastatiin viibib, põhjustab inaktiivseid nefrotoksilisi metaboliite. Loomkatsed on näidanud, et tsilastatiin võib vähendada nefrotoksilisust.

Meditsiiniline rakendus ja kasutamine

Tsilastatiini kasutatakse fikseeritud kombinatsioonis imipeneemiga, ß-laktaamantibiootikumide rühma kuuluva antibiootikumiga. Selle ülesanne on vältida imipeneemi kiiret metabolismi. See on vajalik antibiootikumi soovitud terapeutilise toime saavutamiseks piisavalt kõrge kontsentratsiooni saavutamiseks.

Lisaks näitasid loomkatsed imipeneemi nefrotoksilise toime vähenemist, kui seda kasutati koos tsilastatiiniga. Tsilastatiinil endal ei ole antibakteriaalset toimet. See ei mõjuta imipeneemi antibakteriaalset toimet, vaid takistab imipeneemi kiiret metabolismi, mis suurendab selle kontsentratsiooni plasmas. Keemilisest seisukohast on tsilastatiin loodusliku aminohappe (R) -tsüsteiini derivaat.

Imipeneemil, antibiootikumil, mida manustatakse koos tsilastatiiniga, on bakteritsiidne toime, pärssides bakterite rakuseina sünteesi. Bakteriaalsete beeta-laktamaaside suhtes on stabiilsus. Imipeneem on laia toimespektriga antibiootikum, mis tuvastab aeroobsed ja anaeroobsed, grampositiivsed ja gramnegatiivsed bakterid.

Seda kasutatakse reservantibiootikumina eluohtlike bakteriaalsete infektsioonide raviks. Seganakkused on ka imipeneemi näidustuste hulgas. Ülaltoodud näidustuste tulemusel on range näidustus imipeneemi / tsilastatiini kombinatsiooni kasutamiseks. Sel põhjusel antakse imipeneemi alati koos tsilastatiiniga.

Riskid ja kõrvaltoimed

Tsilastatiini põhjustatud kõrvalnähtude ja riskide hulka kuulub ülitundlikkus koos lokaalse koe kõvenemise ja valuga; allergilised reaktsioonid nagu lokaalne nahaärritus, naha punetus, lööbed, sügelus, urtikaaria (nõgestõbi); Verearvu muutused, näiteks trombotsütoos või eosinofiilia ja ajutised maksafunktsiooni häired.

Tsilastatiini või tsilastatiini ja imipeneemi kombinatsiooni vastunäidustused hõlmavad ülitundlikkust tsilastatiini suhtes, ülitundlikkust imipeneemi või teiste beeta-laktamaas-antibiootikumide suhtes ja laste neerufunktsiooni häireid. Lisaks ei tohi ravimit raseduse ega rinnaga toitmise ajal kasutada. Kasutamine väikestel lastel on samuti vastunäidustatud.