Tsisapriid

Toimeaine Tsisapriid on üks prokineetikaid, mis suurendab seedetrakti motoorikat. Toimeaine põhjustab tõsiseid südamega seotud kõrvaltoimeid ja seetõttu on see paljudes riikides turult kõrvaldatud. Kasutamine ei ole soovitatav, on olemas prokineetikute rühma ohutumad ravimid.

Mis on tsisapriid?

Tsisapriid kuulub prokineetika rühma. Prokineetika on aktiivsed koostisosad, mis soodustavad seedetrakti motoorikat, s.o liikuvust. See on paljudes riikides turult kõrvaldatud ebaregulaarse südametegevuse põhjustamise ja QT-intervalli pikenemise tõsiste kõrvaltoimete tõttu.

Keemiliselt on see bensamiidi derivaat. Valem on C23H29ClFN3O4. See kõrvaldati USA turult 2000. aastal, pärast seda peatati heakskiit ka Saksamaal. Mõnes riigis on see siiski saadaval. Sissevõtmine peaks toimuma ainult hoolikalt kaalumisel.

Farmakoloogiline toime

Tsisapriid on parasümpaatiline ravim, mis tähendab, et see suurendab parasümpaatilise närvisüsteemi efektiivsust. Parasümpaatiline närvisüsteem on osa autonoomsest närvisüsteemist ja sümpaatilise närvisüsteemi antagonist. Tsisapriid stimuleerib serotiniini 5HT4 retseptoreid. Selle stimulatsiooni tulemusel vabastavad retseptorid neurotransmitteri atsetüülkoliini. Atsetüülkoliinil on keskne roll stiimulite ülekandmisel. See vabaneb sünaptilisest lõhest ja interakteerub postsünaptilise membraani retseptoritega. Selle tagajärjel muudab sihtraku membraan oma ioonide läbilaskvust, mis võib vallandada sihtraku ergastuse (depolarisatsioon) või pärssimise (hüperpolarisatsioon).

Toimeaine tsisapriidi kasutamisel suurendab atsetüülkoliin motoorikat ja suurendab peristaltikat. Nii et see tundub üldiselt prokineetiline. Teadaolevaks kõrvaltoimeks on proarütmiline mõju südamele, kusjuures tsisapriidil täheldati ennekõike nn pika QT sündroomi esinemissageduse suurenemist.

Pika QT sündroom on südamehaigused, mis kuuluvad kanalopaatiate rühma, mille korral QT-intervall on patoloogiliselt pikenenud. Kui pika QT sündroom ilmneb tsisapriidi manustamise tagajärjel, on see sekundaarne, st omandatud LQT sündroom. Kõrvaltoime tagajärjel kõrvaldati ravim paljudes riikides turult.

Tsisapriidide biosaadavus on umbes 30–40%, toimeaine seondub peamiselt vere plasmavalkudega, plasma poolväärtusaeg on umbes kümme tundi. Tsisapriid metaboliseerub peamiselt maksas, tsütokroom P450 süsteemi kaudu ja soolestikus. Toimeaine eritub ainult neerude ja sapiga.

Meditsiiniline rakendus ja kasutamine

Toimeainet kasutatakse refluksösofagiidi, seedetrakti üldiste liikumishäirete, mao halvatuse ja kõhukinnisuse korral. Näidustused tulenevad tsisapriidide farmakoloogilistest omadustest, toimepiirkond on eranditult seedetrakt.

Refluksösofagiidi korral põhjustab söögitoru põletikku happelise maomahla tagasivool (tagasivool). Vastunäidustused on südame rütmihäired ja tahhükardia. Vastunäidustused on tingitud tsisapriidi rasketest kõrvaltoimetest südame piirkonnas.

Riskid ja kõrvaltoimed

Riskide ja kõrvaltoimete hulka kuuluvad südame rütmihäired ja eelnimetatud pikenemine ning QT-intervall. Kõrvaltoimed on drastilised ja võivad lõppeda surmaga. Ravim või toimeaine kõrvaldati paljudes riikides turult, kuna selle kasutamisega seotud riske hinnati liiga kõrgeks.

Tsisapriidi ei soovitata kasutada, kuna saadaval on teised prokineetika rühma kuuluvad toimeained, millel on vähem kõrvaltoimeid ja mis ei ole efektiivsuse poolest halvemad kui tsisapriid.