Tsütarabiin

Tsütarabiin on tsütostaatiline aine ja seda kasutatakse peamiselt ägeda müeloidse leukeemia raviks. Selle näidustuse korral on see üks sagedamini kasutatavaid tsütostaatikume. Seda kasutatakse ka ägeda lümfoblastilise leukeemia (ka: äge lümfisüsteemi leukeemia), müelodüsplastilise sündroomi ja mitte-Hodgkini lümfoomi korral. Tsütarabiinil on ka virostaatiline toime, kuid seda ei kasutata viirusevastase ainena.

Mis on tsütarabiin?

Tsütarabiin on nukleosiidtsütidiini isomeer, mis kuulub arabinosüülnukleosiidide rühma. Nukleosiididega tavalise β-D-ribofuranoosi asemel on sellel β-D-arabinofuranoos.

Tsütarabiin koosneb furanoosist (suhkur) ja tsütosiinist. Aine keemiline valem on C9H13N3O5. Tsütarabiini molaarmass on 243,17 g x mol ^ -1 ja see on värvitu tahke aine. Tsütarabiin lahustub vees kergesti. Sulamistemperatuur on 212–213 kraadi Celsisu.

Tsütarabiin on tsütostaatiline aine ja selle toimemehhanismi tõttu klassifitseeritakse antimetaboliidiks. Surmav annus 50 rottidel on> 5 mg x kg ^ -1 pärast intravenoosset manustamist ja> 500 mg x kg ^ -1 pärast suukaudset manustamist. Lisaks on tsütarabiinil ka virostaatiline toime, kuid seda kasutatakse harva virostaatikumina.

Farmakoloogiline toime

Tsütarabiini kasutatakse tsütostaatilise ravimina. Aine toimib antimetaboliidina, s.o. tsütarabiin sarnaneb loodusliku metaboliidiga ja pärsib selle metabolismi rada. Selle mehhanismi kaudu häirib tsütarabiin normaalset protsessi (antud juhul DNA replikatsiooni). See on tsütostaatilise toime põhjus. Seejärel kasutatakse tsütotoksilisust meditsiiniliselt vähihaiguste raviks.

Tsütarabiini toimemehhanismi täpsustamiseks tuleb kõigepealt öelda, et tsütarabiin fosforüleeritakse kehas tsütosiin-arabinosiidtrifosfaadiks. Tegelik toimeaine on tsütosiini arabinosiidtrifosfaat. See aine lülitatakse DNA replikatsiooni ajal nukleotiidtsütidiint trifosfaadi asemel DNA-sse.

Tsütarabiini aktiivne vorm asendab DNA ehitusploki tsütidiintrifosfaati. See on võimalik, kuna tsütarabiin sarnaneb keemiliselt tsütidiintrifosfaadiga. Lisaks blokeerib tsütarabiin DNA paranemismehhanisme. Üldiselt on tsütarabiinil kirjeldatud protsesside kaudu tsütotoksiline, st rakke kahjustav toime. Tsütotoksiline toime ilmneb peaaegu eranditult rakutsükli S-faasis.

Tsütarabiini farmakokineetika kohta võib öelda, et tsütarabiin võib intravenoosselt ja subkutaanselt manustatuna vedelikku läbi viia. Pärast suukaudset manustamist imendub vereringesse vähem kui 20% manustatud tsütarabiinist.

Tsütarabiini võib manustada ka intratekaalselt (subaraknoidsesse ruumi). Suurtes annustes suudab see ületada hematoentsefaalbarjääri ja võib seetõttu avaldada toimet ka ajus.

Aine seondumine plasmavalkudega on 13%. Ainevahetus toimub maksas. Tsütarabiin metaboliseeritakse kaheks metaboliitiks - tsütosiin-arabinosiid-trifosfaadiks ja uratsiil-arabinosiidiks - esimene on aktiivne ja teine ​​mitte. Elimineerimine toimub tsütosiindeaminaaside kaudu maksas ja neerudes.

Meditsiiniline rakendus ja kasutamine

Tsütarabiini kasutatakse meditsiiniliselt tsütostaatilise ainena. Toimeaine peamine kasutusala on äge müeloidne leukeemia (AML). Tsütarabiin on üks olulisemaid tsütostaatikume ja seda manustatakse peaaegu igas AML-i ravis.

Ainet kasutatakse ka ägeda lümfoblastilise leukeemia korral. Sageli kasutatav skeem on nn 7 + 3 skeem, milles tsütarabiini manustatakse seitse päeva ja seejärel antratsükliinide rühma kuuluvat ainet kolm päeva.

Tsütarabiinide näidustusteks on äge müeloidne leukeemia (AML), äge lümfoblastiline leukeemia (ALL), müelodüsplastiline sündroom (MDS) ja mitte-Hodgkini lümfoom (NHL) nii lastel ja noorukitel kui ka täiskasvanutel. Tsütostaatilise aine annus sõltub ravitavast haigusest ja patsiendi vanusest, suurusest ja kehakaalust.

Ravimid leiate siit

Riskid ja kõrvaltoimed

Tsütarabiini tsütotoksiline toime mõjutab mitte ainult degenereerunud vähirakke, vaid ka organismi terveid rakke. See võib põhjustada mõnikord tõsiseid kõrvaltoimeid. Siiski tuleb märkida, et paljudel juhtudel tuleb patsiendi elu päästmiseks nende kõrvaltoimetega leppida. Ravimata jätmisel on surmaga lõppevad haigused, mille jaoks tsütarabiin on näidustatud.

Kõrvaltoimete hulka kuuluvad: Juuste väljalangemine (alopeetsia), iiveldus (iiveldus), luuüdi depressioon (luuüdi kahjustus, mis põhjustab vererakkude tootmise vähenemist), oksendamine (oksendamine), aneemia (aneemia hemoglobiinisisaldus on vähenenud ja nende arv on ebapiisav) erütrotsüütide sisaldus, mis tähendab, et hapnikku ei saa transportida piisavalt).

Lisaks trombotsütopeenia (vähenenud vereliistakute, nn trombotsüütide arv veres), neutropeenia (neutropeenia on neutrofiilide granulotsüütide, leukotsüütide alamtüübi vähenemine veres), meningiit (meningiit), hingeldus (õhupuudus), limaskesta haigus Limaskestade põletik) ja maksakahjustus on regulaarsed kõrvaltoimed.