Mürgistus

Kell a Mürgistus Mürgised ained tekivad organismis ainevahetuse ajal. See võib ilmneda võõrkehade (ksenobiootikumid) lagunemisel kehas. Eelravimite kasutamisel tekib kerge ja tahtlik mürgistus.

Mis on mürgitus?

Mürgistus või Mürgistus Termin "organism" tähistab protsessi organismis, mis muundab ainevahetuse käigus ebaefektiivsed või nõrgalt mürgised võõrkehad bioloogiliselt efektiivseteks või isegi väga toksilisteks aineteks.

Tavaliselt muundatakse väljast sissevõetud võõrkehad, mis kas ei oma organismile mingit tähtsust või võivad põhjustada kahjulikke toimeid, maksas ebaefektiivseid ja vees kergesti lahustuvaid ühendeid, nii et need erituvad neerude, higi või hinge kaudu. Eesmärk on keha võõrutus.

Kuid ensüümid on mittespetsiifilised. Võib juhtuda, et teatud ebaefektiivsed ained muutuvad efektiivseteks või isegi toksilisteks. Mõnel juhul soovitakse seda sõnaselgelt. Näiteks arendavad mõned ravimid oma efektiivsust ainult kehas toimuva biotransformatsiooni kaudu. Siiski võib tekkida ka väga mürgiseid aineid, mis kahjustavad organismi.

Kõigil inimestel on individuaalsed ensüümid, nii et ravim ei ole kõikjal samal määral toksiline ega efektiivne. See on ravimite mitmesuguste kõrvaltoimete üks põhjusi.

Funktsioon ja ülesanne

Ksenobiootikumide mürgistus on organismile tavaliselt problemaatiline. Eelravimitena tuntud ravimite puhul on see muudatus siiski tahtlik. Need ained moodustavad tõhusaid metaboliite ainult maksa detoksikatsiooni käigus. See kehtib teiste hulgas ravimite kodeiini, klopidogreeli, levodopa, metamizooli, fenatsetiini ja omeprasooli kohta.

Näiteks muundatakse kodeiin morfiiniks või fenatsetiiniks paratsetamooliks.Levodopa peetakse Parkinsoni tõve raviks kasutatavate adrenaliini, noradrenaliini või dopamiini eelkäijaks. Samuti saab kilpnäärmeravim karbimasool või unerohi klordiasepoksiid efektiivseks aineks ainult kehas toimuva biotransformatsiooni kaudu.

Sõltumata nende keemilisest struktuurist läbivad kõik organismis olevad ained pärast bioloogilist muundamist maksas. Selle ainevahetuse eesmärk on keha võõrutus. Ained muundatakse vees lahustuvaks vormiks, nii et neid saab kehast kiiresti eemaldada. Esimeses etapis toimuvad mittespetsiifilised reaktsioonid, mis kehtivad võrdselt kõigi võõrkehade suhtes. See põhjustab oksüdatsiooni, redutseerimise ja hüdrolüüsi reaktsioone. Kõigile ühenditele on antud teatud funktsionaalrühmad. Mõnel juhul muudetakse olemasolevaid funktsionaalrühmi. Neid reaktsioone katalüüsivad tsütokroom P-450 ensüümid.

Teises etapis toimuvad konjugatsioonireaktsioonid. Võõrkehade metaboliidid on funktsionaalrühmade kaudu ühendatud keha enda vees lahustuvate ainetega. See põhjustab konjugatsioonireaktsioone glükuroonhappe, atsüül- ja atsetüüljääkide, aminohapete, metüülrühmade, glutatiooni või sulfaatidega. Metaboliite saab sellisel kujul transportida.

Kolmandas faasis transporditakse nad nüüd rakkudest transpordimolekulide kaudu ja seejärel vereringe ja lümfisüsteemi kaudu keha neerudesse.

Ebaefektiivsete ainete muundamine efektiivseteks või isegi toksilisteks ühenditeks võib toimuda nende esmasel läbimisel maksas osana nn esmapääsme efektist. Esmakäigu korral migreeruvad mitteaktiivsed ained maksa kaudu enterohepaatilise vereringe kaudu, kus nad muundatakse biokeemiliseks toimeaineks.

Haigused ja tervisehäired

Mürgituse või mürgistuse korral tekitavad ebaefektiivsed ühendid sageli äärmiselt mürgiseid aineid. Alkoholide metabolismil moodustuvad esimeses faasis aldehüüdid ja karboksüülhapped. Tavaliselt pole see probleem, kuna saadud ühendid on tavaliselt mittetoksilised. Kuigi metanool on peamiselt mittetoksiline, põhjustab selle metabolismi toksiline formaldehüüd aldehüüdina ja söövitav sipelghape karboksüülhappena. Mõlemad ained on palju toksilisemad kui metanool. Metanooli joomine võib põhjustada pimedust või isegi surma.

Mürgistus võib tekkida ka siis, kui lähteaineid kasutatakse liiga suurtes annustes. Ensüümi suurenenud aktiveerimise tulemuseks on esimeses faasis paljud aktiveeritud metaboliidid, mida ei saa nii kiiresti inaktiveerida, kuna teise faasi mahud pole piisavad. Seejärel toimivad aktiveeritud metaboliidid vabade radikaalidena ja kahjustavad rakku ja geneetilist materjali.

Rakkude kahjustamisel vabanevad lüsosomaalsed ensüümid, mis võivad rakud täielikult hävitada. Kahjustatud on eriti maks ja neerud. Selle toime näiteks on paratsetamooli suure annuse võtmine. Paratsetamooli mürgistus võib lõppeda maksa lagunemisega.

Mõnel juhul võib mürgistus toimuda ka ainevahetuse teises faasis. See võib juhtuda neerupuudulikkusega. Morfiini metaboliit morfiin-6-glükuroniid eemaldatakse neerudest tavaliselt kiiresti, kuid on leitud, et kui neerud on nõrgad, toimub edasine muundumine, mis muudab metaboliidi veelgi efektiivsemaks kui lähtematerjal. Kuid 2. faasi toksifikatsioon on väga haruldane.

Veel üks mürgistuse näide on kaltsuvaipade mürgitus. Algmaterjalid ragwortis on pürrolizidiinalkaloidid (PA), mis ise ei ole toksilised. Kui kontakt alkaloidiga pole eriti intensiivne, laguneb see kehas hästi. Kui aga keha on kokku puutunud suurte kogustega, ei saa vaheprodukte piisavalt kiiresti lagundada. Seejärel ründavad nad maksarakke ja geneetilist materjali.