Metitsilliin

Metitsilliin on penitsilliinide rühma kuuluvate toimeainete antibiootikum. See on efektiivne ainult grampositiivsete bakterite, näiteks Staphylococcus aureus, vastu ja seetõttu on selle toime väga kitsas spekter. Tänapäeval ei kasutata seda enam ravimina, vaid ainult indikaatorina MRSA resistentsustestides.

Mis on metitsilliin?

Metitsilliini peetakse esimeseks penitsilliiniks, kus tuvastati resistentsus bakterite penitsillinaasi suhtes. Metitsilliini iseloomulik tunnus on beeta-laktaamtsükkel, mis on steeriliselt kaitstud välise hävitamise eest. Ensüüm penitsillinaas lagundab selle beeta-laktaamtsükli penitsilliinides, muutes need ebaefektiivseks.

Kuid metitsilliinil on külgahel, mis takistab ensüümil pääseda beeta-laktaamitsüklisse. Seetõttu tekitas metitsilliin palju lootusi olla tõhus penitsilliin grampositiivsete bakterite vastu. Aastal 1959 töötas selle välja farmaatsiaettevõte "Beecham". Alguses võis tõhusalt võidelda bakteri Staphylococcus aureus nakkustega. Kuid vastupanu arenes üha enam.

Metitsilliini tuli manustada parenteraalselt (mitte seedesüsteemi kaudu), kuna see on happetundlik ja hävib seetõttu maos. Hiljem asendati metitsilliin penitsillinaasresistentsete penitsilliinidega oksatsilliini või flukloksatsilliiniga, kuna need on happekindlad ja seetõttu võib neid manustada ka suu kaudu. Samal ajal põhjustavad need ka vähem kõrvaltoimeid kui metitsilliin.

Samuti on ümber lükatud veendumus, et metitsilliin ei põhjusta resistentsust bakteritüvedes. Täna tähistab termin MRSA (metitsilliinresistentset Staphylococcus aureus) ohtlikku multiresistentset haiglarakku.

Farmakoloogiline toime

Metitsilliini antibakteriaalne toime grampositiivsete mikroobe vastu põhineb mureiinikihi struktuuri häirimisel. Metitsilliin ei rünnata olemasolevaid baktereid. Nende raku profileerimine on aga takistatud, kuna bakteriini rakusein ei saa mureini kihi häiritud struktuuri tõttu moodustuda. Mureiin on peptidoglükaan, mis on oluline bakteriraku seina ehitamiseks. Vastupidiselt gramnegatiivsetele bakteritele on eriti grampositiivsetel bakteritel paks mureiinikiht. Seetõttu on metitsilliin efektiivne ainult grampositiivsete pisikute vastu. Gramnegatiivsed bakterid on aga metitsilliini suhtes vastupidavad.

Mureiini kiht ehitatakse üles kasutades bakteriaalset ensüümi transpeptidaasi. Ensüüm transpeptidaas tagab N-atsetüülmuraamhappe ühendamise N-atsetüülglükoosamiiniga, moodustades mureini. Transpeptidaas on aga tundlik kõigi beetalaktaamantibiootikumide suhtes. Beeta-laktaamantibiootikumid pärsivad ensüümi, moodustades tiheda sideme. Selle reaktsiooni käigus avaneb beeta-laktaamitsükkel ja võib sellisel kujul siduda ensüümi aktiivkeskmes asuvaid aminohappeid, nii et transpeptidaas kaotab oma tõhususe. Pidevad mutatsioonid on muutnud transpeptidaasi beeta-laktaamantibiootikumide toime suhtes stabiilsemaks. Resistentsus beetalaktaminpenitsilliinide, näiteks metitsilliini suhtes arenes välja juba varakult.

Meditsiiniline rakendus ja kasutamine

Alates 1950. aastate lõpust kasutati metitsilliini antibiootikumina grampositiivsete bakterite vastu. See leidis erilist rakendust Staphylococcus aureus'e nakkuste vastu võitlemisel. Tavaliselt on need bakterid kahjutud. Seda leidub kõikjal inimeste ja loomade nahal ja limaskestadel. Immuunpuudulikkusega inimestel võivad tekkida tõsised infektsioonid.

Metitsilliin peatas nende pisikute leviku. Kuna metitsilliin on hapete suhtes tundlik, tuli seda manustada infusiooni teel. Aja jooksul asendati metitsilliin lõpuks happekindlate beeta-laktaamantibiootikumide oksatsilliini, flukloksatsilliini ja dikloksatsilliiniga. Need toimivad samamoodi nagu metitsilliin, kuid neil on vähem kõrvaltoimeid.

Tänapäeval kasutatakse metitsilliini MRSA residentuuritesti osana indikaatorina vaid oksatsilliini ja teiste antibiootikumide kõrval. Selle testi jaoks kasutati algselt peamist antibiootikumi metitsilliini. Sellest tuleneb MRSA nimi ka multiresistentsete haiglate mikroobe. Lisaks nimetusele MRSA on ORSA (oksatsilliiniresistentne Staphylococcus aureus) loodud ka haiglabakterite jaoks, kuna tänapäeval kasutatakse oksatsilliini sageli indikaatorina.

Metitsilliini tegelik meditsiiniline tähtsus põhineb tõsiasjal, et see oli esimene penitsillinaasresistentsed penitsilliinid. See oli kitsaribaline antibiootikum grampositiivsete pisikute vastu.

Riskid ja kõrvaltoimed

Metitsilliini laialdasem kasutamine on muu hulgas aidanud kaasa multiresistentsete mikroobe arenemisele. Kui kasutamist alustati 1950. aastate lõpus, oli metitsilliini suhtes resistentsuse teke välistatud. Kuid esimestel aastatel arenesid välja antibiootikumiresistentsed mikroobe. Mitmeresistentsete pisikute olulisemad esindajad on nüüd MRSA või ORSA.

Kuna metitsilliini kasutamine algas väga varakult, seostati esimene resistentsus antibiootikumide suhtes metitsilliiniga. Siiski leiti, et neil mikroobe arendab resistentsus ka teiste beetalaktaamantibiootikumide suhtes, kuna nende toimemeetod on võrreldav.

Metitsilliini kasutati eriti haiglates, teistes meditsiiniasutustes või hooldekodudes, kuna just siin raviti paljude immuunpuudulikkusega patsientide tõttu enamikku Staphylococcus aureus'e nakkustest. Selle tulemusel tekkisid mikroobe algul resistentsus beetalaktaamantibiootikumide ja hiljem osaliselt ka teiste antibiootikumide suhtes.

Mitmekindlate mikroobe väljanägemine haiglates, teistes meditsiiniasutustes ja hooldekodudes seab tervishoiusektorile täna suuri väljakutseid.Massiline, diferentseerimata ravi antibiootikumidega ja eriti metitsilliiniga on viinud haigusteni, mida varem polnud. Lisaks on immuunpuudulikkusega inimestel üha raskem hoida Staphylococcus aureus'e nakkusi, kuna areneb üha suurem resistentsus teatud antibiootikumide suhtes.