Neovaskularisatsioon

Kõik täiskasvanud inimese organismis toimuvad uute veresoonte moodustumise protsessid võetakse kokku vaskularisatsioonina, eriti angiogeneesina. Neovaskularisatsioon Seevastu on see rohkem tuntud kui uute veresoonte patoloogiline ja seega patoloogiliselt liigne moodustumine. See uus moodustumine toimub näiteks vähi taustal ja seda kasutatakse kasvajate varustamiseks toitainete ja hapnikuga.

Mis on neovaskularisatsioon?

Neovaskularisatsiooni tuntakse rohkem kui patoloogilist ja seetõttu patoloogiliselt liigset uute veresoonte moodustumist. See uus moodustumine toimub näiteks vähi taustal ja seda kasutatakse kasvajate varustamiseks toitainete ja hapnikuga.

Niinimetatud vaskularisatsiooni käigus moodustuvad väiksemad veresooned. Vaskulaarsed koed kannavad seetõttu eriti palju veresooni ja veritsevad pärast vigastusi palju tugevamalt, mis soodustab haavade paranemist.

Uute veresoonte moodustumise füsioloogilised protsessid on kokku võetud angiogeneesi tehnilises mõistes. Angiogeneesi käigus kasvavad uued veresooned olemasolevatest veresoontest lõhestamise ja võrsumise protsessides, näiteks kitsenduste vältimiseks. Lisaks veresoontes olevatele nihkejõududele sõltuvad need protsessid peamiselt immunoloogiliste monotsüütide kontsentratsioonist veres. Vaskulaarsust saab kasutada sünonüümina angiogeneesiga või see tähistab kogu verevarustust koes või elundis.

Neovaskularisatsiooni kasutatakse üldnimetusena kõigi täiskasvanute organismi uute veresoonte moodustiste korral. Kuna täiskasvanud organismis on lisaks haavade paranemisele seotud uute veresoonte moodustumisega tavaliselt patoloogilised nähtused, kasutatakse haiguse kirjeldamiseks tavaliselt ka terminit neovaskularisatsioon.

Selles kontekstis toimub neovaskularisatsioon alati siis, kui angiogeenne protsess ei ole füsioloogiline, vaid patoloogiline protsess. Vastavalt sellele nimetatakse liigset neovaskularisatsiooni tuumorihaiguste või kollatähni degeneratsiooni kontekstis neovaskularisatsiooniks. Füsioloogiliseks neovaskularisatsiooniks täiskasvanud organismis viidatakse pigem vaskularisatsioonile kui neovaskularisatsioonile, ehkki tegelikult on see alles tekkinud.

Funktsioon ja ülesanne

Angiogeneesi ajal moodustuvad uued vaskulaarstruktuurid, millel on endoteelirakkude vooder ja silelihasrakud ning peritsüüdid. Angiogenees on haavade paranemise protsess, mida ei tohiks alahinnata. Veri varustab kõiki keha kudesid ja organeid toitainete ja hapnikuga. Lisaks jõuavad messenger ained vere kaudu üksikutesse kudedesse. Immuunsussüsteemi rakke transporditakse ka vere kaudu. Seetõttu on koe vereühendus ülioluline.

Sellega seoses tagab angiogenees kudede ellujäämise, mille vereühendus on vigastuste tõttu katkenud. Koos terminiga vaskulariseerumine on termin angiogenees ennast vahepeal tunnustanud katusterminina kõigi uute veresoonte moodustumise vormide jaoks täiskasvanud organismis. Lisaks kirjeldatud haavade paranemisprotsessile on olemas näiteks vaskulogenees, mille käigus moodustuvad vaskulaarsed struktuurid tsirkuleerivate tüvirakkude või angioblastide baasil, millest saavad endoteelirakud.

Arteriogeneesi käigus moodustuvad arterid ja väiksemad arterioolid ning silelihasrakkude värbamise kaudu saavad nad täisväärtuslikud veresoonte seinad. Põhimõtteliselt toimub sama protsess uute veenide moodustumisel.

Kõik ülalnimetatud uued veresooned on vaskularisatsioonid ja põhinevad mõnikord kasvufaktori VEGF vabanemisel. Neovaskularisatsiooni ajal on VEGF-i lokaalselt piiratud ületootmine. Selle ületootmise võib seostada näiteks kasvajarakkude vabanemisega. Kui kasvajahaigus progresseerub, algatavad kasvajarakud neovaskularisatsiooni, nii et kasvav, järk-järgult leviv kasvaja varustatakse verega piisavalt ja võtab seega vastu kasvamiseks piisavalt hapnikku ja toitaineid.

Selles kontekstis võib neovaskularisatsiooni blokeerimine peatada kasvaja kasvu. Seda põhimõtet kasutatakse angiogeneesivastases tuumoriravis vähihaigete raviks.

Haigused ja tervisehäired

Neovaskularisatsioonid esinevad paljude kasvajahaiguste taustal. Liigset neovaskularisatsiooni ei pea alati seostama VEGF-i ülemäärase tootmisega, vaid kasvajaga. Liigse vaskularisatsiooni ees võivad süüdistada paljusid teisi patoloogilisi protsesse, eriti kui silmas on uued veresooned. Näiteks eksudatiivne “märg” kollatähni degeneratsioon või diabeetiline retinopaatia, mida nimetatakse ka proliferatiivseks retinopaatiaks.

Lisaks toimub neovaskularisatsioon neovaskularisatsiooni glaukoomi taustal ja toimub ka retinopaatia prematurorumiga. Sarvkesta neovaskularisatsiooni täheldatakse sageli ka kontaktläätsedega patsientidel.

Sõltuvalt põhjusest ravitakse ebanormaalselt liigseid vaskularisatsiooniprotsesse erinevalt. Angiogeneesi nõrgendamiseks viiakse tavaliselt läbi angiogeneetiline ravi, mille käigus patsient saab näiteks VEGF-i neutraliseerivaid monoklonaalseid antikehi. Näiteks on metastaatilise käärsoolevähiga patsientidel heaks kiidetud ravi bevatsizumabi või rhuMAb-VEGF-iga. Selle eesmärk on blokeerida uute veresoonte moodustumine, mis lõpuks blokeerib ka kasvaja kasvu.

Toimeainet bevatsizumabi kasutatakse nüüd ka rinnavähi, neeruvähi ja kopsuvähi korral. Lisaks on nüüd antiangiogeensed teraapiad antikeha ramucirumabiga, mis seostub VEGF R2 retseptoriga ja blokeerib sel viisil angiogeense kasvufaktori VEGF R2 retseptori. Ummistus hoiab ära veresoonte moodustumise, kuna moodustumist stimuleerib ainult retseptori-kasvufaktori kompleks, mida nüüd enam ei toimu. Siiani on ramucirumabi kasutatud peamiselt maovähi ravis.

Olukord on erinev liigse neovaskularisatsiooni teraapias, mis pole seotud kasvajahaigustega. Neovaskularisatsiooni korral kontaktläätsede kasutamise kontekstis on teraapia keskmes kontaktläätsede kasutamise peatamine. Lisaks kasutatakse angiogeneesi reguleerimiseks paikselt manustatavaid ravimeid. Need ravimid on tavaliselt silmatilgad. Peamised kasutatavad toimeained on steroidid ja GS-101. Viimane aine on antisenss-oligonukleotiid.