Repagliniid

Repagliniid on toimeaine, mida kasutatakse II tüüpi suhkurtõve korral, kui toitumismeetmed, kehakaalu alandamine ja füüsiline ettevalmistus ei alanda veresuhkru taset piisavalt. Pärssides kõhunäärmes leiduvate beetarakkude kaaliumi kanaleid, vabastab aine insuliini. Annuse ja kasutustingimuste järgimisel on repagliniid hästi talutav.

Mis on repagliniid?

Suukaudne diabeedivastane ravim repagliniid suurendab insuliini sekretsiooni endokriinsest kõhunäärmest. See seondub spetsiaalselt kaaliumikanalitega ja põhjustab seeläbi insuliini vabastamist.

Repagliniid kuulub gliniidi toimeainete rühma ja on bensoehappe derivaat. See toimib ainult glükoosi juuresolekul ja on lühikese toimeajaga.

Farmakoloogiline toime kehale ja organitele

Pärast suukaudset manustamist imendub repagliniid seedetraktist kiiresti. Maksimaalne plasmakontsentratsioon saavutatakse ühe tunni pärast ja langeb kiiresti uuesti. 4-6 tunni pärast elimineeritakse ravim täielikult.

Repagliniidi farmakoloogiline toime seisneb kõhunäärme beetarakkude ATP-sõltuva kaaliumikanali pärssimises. Kaaliumikanal on keha enda molekulide jaoks mõeldud erinevate sidumissaitide suur kompleks. Külgnevad membraanvalgud, sulfonüüluurea retseptorid, reguleerivad kanali avamist. Endogeensed molekulid, aga ka sellised ravimid nagu repagliniid, interakteeruvad nende spetsiifiliste retseptoritega. Mida suurem on afiinsus retseptorite suhtes, seda tugevam on ravim. Kaaliumikanali pärssimine viib beetarakkude depolariseerumiseni koos kaltsiumikanalite järgneva avanemisega. Suurenenud kaltsiumi sissevool beetarakkudesse indutseerib seejärel insuliini vabastamist.

Repagliniid toimib kiiresti ja ainult söögijärgse veresuhkru vastu. Pikaajaliste kardiovaskulaarsete sündmuste vähendamisel peetakse praegu oluliseks postprandiaalse veresuhkru tõhusat alandamist. Lisaks on vähem hüpoglükeemiaid, kuna ühelt poolt on toime kestus lühike ja teiselt poolt pärsivad gliniidid kaaliumi kanalit ainult suhkru juuresolekul. Selle tulemusel nõrgeneb repagliniidi toime veresuhkru langusega ja insuliini basaal sekretsiooni ei mõjutata.

Ravim laguneb peamiselt maksasüsteemi kaudu tsütokroom P-450 ensüümide CYP2C8 ja CYP3A4 kaudu. CYP28C mängib siin olulisemat rolli. Seega saab ravimi metabolismi tundlikult muuta, kui neid kahte ensüümi inhibeeritakse või suurendatakse teiste ravimite poolt. Eriti võib ensüümide pärssimine põhjustada repagliniidi taseme tõusu veres, mis võib põhjustada hüpoglükeemiat. 90% ravimist eritub sapiga ja ainult umbes 8% neerude kaudu.

Meditsiiniline rakendus ja kasutamine raviks ja ennetamiseks

Repagliniidi kasutatakse II tüüpi suhkurtõve korral, kui dieedi, kehalise ettevalmistuse ja kehakaalu alandamise abil ei ole veresuhkru taset võimalik normaliseerida. Seda võib manustada monoteraapiana, kuid seda võib kombineerida ka teatud teiste diabeedivastaste ravimitega. Repagliniidi kiire toime tõttu on soovitatav seda võtta enne peamist sööki, ideaalis 15 minutit enne sööki.

Algannus on 0,5 mg ja seda võib vajadusel suurendada 1 ... 2-nädalase intervalliga maksimaalseks üksikannuseni 4 mg. Teiselt diabeedivastaselt ravimilt repagliniidile üleminekul on algannus 1 mg. Maksimaalne annus päevas on 16 mg. Ravimit võib kasutada ka neerupuudulikkuse korral, kuna repagliniid eritub neerude kaudu vaevalt. Sõltuvalt juhtumi tähtkujust tuleks siiski kaaluda annuse vähendamist.

Piisava ravi tagamiseks peab arst regulaarselt kontrollima veresuhkru taset ja glükeeritud hemoglobiini (HbA1c). Lisaks võib repagliniidi toime ravi käigus väheneda. See niinimetatud sekundaarne ebaõnnestumine võib tekkida suhkruhaiguse progresseerumise või vähenenud ravivastuse tõttu.

Riskid ja kõrvaltoimed

Repagliniidi kasutamisel on mõned vastunäidustused. Seega ei tohi seda kasutada 1. tüüpi diabeetikuga. Kasutamine on ketoatsidoosi mõttes vastunäidustatud ka maksafunktsiooni häirete või glükoosi metabolismi rööbastelt mahasõidu korral. Samuti ei ole piisavalt uuritud kasutamist alla 18-aastastel ja üle 75-aastastel täiskasvanutel, mistõttu ei soovitata nendes patsiendirühmades repagliniidi manustada.

Repagliniidi ei tohi raseduse ega rinnaga toitmise ajal kasutada. Annuse järgimisel ja piisava söögikorra ajal on üleannustamise risk koos järgneva hüpoglükeemiaga väike. Põhimõtteliselt on hüpoglükeemia siiski võimalik repagliniidi, nagu ka teiste diabeediravimite puhul. Kuid repagliniidi lühike poolestusaeg vähendab riski. Hüpoglükeemilised reaktsioonid on tavaliselt kerged.

Väga harvadel juhtudel on edasisteks kõrvaltoimeteks allergilised reaktsioonid, maksafunktsiooni häired ja silmade talitlushäired. Sagedamini esinevad seedetrakti kaebused, näiteks kõhulahtisus või kõhuvalu.

On palju ravimeid, mis interakteeruvad repagliniidiga nii, et repagliniidi hüpoglükeemiline potentsiaal suureneb. Nende hulka kuuluvad eriti gemfibrosiil, klaritromütsiin, itrakonasool, ketokonasool, trimetoprim, tsüklosporiin, klopidogreel, muud diabeedivastased ravimid, monoamiini oksüdaasi inhibiitorid, AKE inhibiitorid, salitsülaadid, MSPVA-d, alkohol ja anaboolsed steroidid. Eriti soovitatav ei ole kombinatsioon gemfibrosiiliga, kuna kliinilised uuringud on näidanud, et see ravim suurendab märkimisväärselt repagliniidi poolväärtusaega ja selle tugevust. Hüpoglükeemiat saab seega sagedamini esile kutsuda. Teisest küljest on olemas ravimeid, näiteks rifampitsiin, mis vähendavad repagliniidi toimet ja nõuavad seetõttu annuse suurendamist.

Muud füüsilised stressid, näiteks infektsioon, trauma ja palavik, võivad samuti tõsta veresuhkru taset, mistõttu võib osutuda vajalikuks annuse kohandamine.