Lovastatiin

Lovastatiin on ravim, mida kasutatakse kõrge kolesterooli, südameatakkide, ägeda koronaarsündroomi ja ebastabiilse stenokardia raviks. Inimese kehas toimib see peamiselt kolesterooli ja maksa moodustumisel, mis stimuleerib rohkema kolesterooli imendumist verest.

Mis on lovastatiin?

Lovastatiin on statiinravim. Nagu seda tüüpi ravimitele tüüpiline, kasutatakse seda kõrge kolesteroolitaseme (hüperkolesteroleemia) raviks, aga ka pärast infarkti, ägedat koronaarsündroomi ja ebastabiilset stenokardiat.

Kolesterool on vererasv, millel on südamehaiguste tekitamisel halb räpp. Inimorganism vajab seda aga normaalsetes kogustes erinevate hormoonide, D-vitamiini, sapphappe ja rakumembraanide tootmiseks. Kolesterool on üks madala tihedusega lipoproteiine (LDL).

1987. aastal tuli Lovastatin turule esimese statiinina, mis alandab vere lipiidide taset. Tegelikult värvitu toimeaine molekulvalem on C24H36O5; Tööstuses toodetakse ravimit seente Aspergillus terreus ja Monascus ruber abil, mille abil mikroorganismid käärivad lähtematerjale mitme protsessi etapis.

Farmakoloogiline toime

Lovastatiini toimemehhanism on ensüümi HMG-CoA reduktaasi blokeerimine, mida inimkeha vajab kolesterooli tootmiseks. Samal ajal stimuleerib ravim maksa rohkem kolesterooli imendumist ja lagundamist. Maksas olevad LDL-retseptorid reageerivad vere lipiididele nagu kolesterool: LDL-retseptor seob molekuli ja viib selle üles rakumembraani süvendisse, mida tuntakse künka serva tuhmuna. Seejärel suletakse hõivatud õõnsus ja sel viisil muutub membraanis vesiikuliks. Kinni jäänud kolesterool eemaldatakse seega vereringest.

Samuti pärsib lovastatiin uue kolesterooli teket. Kolesterooli normaalses regulatsioonis kasutab ensüüm HMG-COA reduktaas koensüümi nikotiinamiidadeniini dinukleotiidfosfaati (NADPH), mis võtab biokeemilise reaktsiooni käigus vastu substraadi lõhustatud jääke.

Tervisliku inimese kehas reguleerib kolesteroolitase end kilpnäärmehormoonide, insuliini ja glükagooni, samuti HMG-CoA reduktaasi saadaoleva koguse kaudu: Kuni kolesterooli on piisavalt, seob see spetsiaalse valguga. Kui kolesteroolitase langeb, jääb üha enam neist siduvatest valkudest hõivamata ja aktiveeritud valgud tekitavad transkriptsioonifaktorid, mis stimuleerivad omakorda HMG-CoA reduktaasi sünteesi.

Ensüümide arvu suurenemine põhjustab vastavalt kolesterooli moodustumist, samal ajal kui kolesterooli taseme tõus põhjustab sünteesi automaatse pärssimise. Lovastatiin sekkub sellesse protsessi, inhibeerides HMG-CoA reduktaasi ja vähendades sellega uue kolesterooli teket.

Meditsiiniline rakendus ja kasutamine

Lovastatiini kasutatakse muu hulgas kõrge kolesteroolitaseme raviks veres. See hüperkolesteroleemia kajastub vere laboratoorses testis suurenenud LDL väärtuste osas. Tervislikul inimesel, kellel puuduvad riskifaktorid, ei tohiks väärtus ületada 160 mg / dl; pärgarteritõve või arterioskleroosiga patsientide kontrollväärtus on alla 100 mg / dl. Kõrge kolesteroolitase on ka nende kahe haiguse üldine riskifaktor.

Ateroskleroosi iseloomustavad ladestused veresoontes, mis võivad verevoolu takistada ja koosneda rasvast, trombidest, kaltsiumist või sidekoest. Need võivad põhjustada täiendavaid tüsistusi ja aidata muu hulgas kaasa infarkti väljakujunemisele, mille raviks on näidustatud ka ravim lovastatiin. Infarkti või müokardi infarkti korral katkeb südame verevarustus.

Pärast südameinfarkti antakse ellujäänutele sageli mitmesuguseid ravimeid, et vähendada mõne muu juhtumi võimalust. Sel juhul võetakse lovastatiini arvesse koos teiste statiinide, beeta-blokaatorite, AKE inhibiitorite ja teiste ravimitega ning sellel rollil on nii ennetav kui ka ennetav roll.

Vähem spetsiifiline kardioloogiline haigus on äge koronaarsündroom, mille korral esinevad mitmesugused südamega seotud kaebused. Arstid kasutavad sündroomi “töödiagnoosina”, kuni nad suudavad kindlaks teha tegeliku haiguse. Üks ägeda koronaarsündroomi võimalikest põhjustest on ebastabiilne stenokardia, mis on tingitud arterioskleroosi ja südame isheemiatõve kombinatsioonist. See võib eelneda infarktile ja seda saab ravida ka lovastatiiniga.

Riskid ja kõrvaltoimed

Lovastatiin on vastunäidustatud müopaatia, sapiteede obstruktsiooni (kolestaasi) või maksaensüümide suurenenud kontsentratsiooni korral. Ravimi kõige tavalisemateks kõrvaltoimeteks on peavalu, kõrgenenud maksafunktsiooni testid, seedehäired ja müopaatiad. Sel juhul kuuluvad viimased toksiliste müopaatiate hulka, kuna need on tingitud ravimist ja põhjustavad mitmekesise kliinilise pildi tüüpilist lihasnõrkust. Üldiselt ilmneb lihase ebamugavustunne 0,025% -l patsientidest, kes võtsid lovastatiini.

Äärmuslikel juhtudel võivad lihaskiud laguneda (rabdomüolüüs), mis põhjustab arvukalt muid sümptomeid: rabdomüolüüsi sümptomiteks on lihasnõrkus ja valu, lihaskoe tursed, palavik, kõhulahtisus ja oksendamine.

Lisaks võib kusihappe sisaldus veres tõusta (hüperurikeemia), keha võib erituda suuremas koguses lihaspigmendi müoglobiini (müoglobinuuria) ning rabdomüolüüsi ajal on võimalikud elektrolüütide häired ja tarbimiskoagulopaatia.

Lovastatiini ja fibraatidega kombineerimisel suureneb patsiendi risk lihaskiudude lagunemiseks kui lovastatiini kõrvaltoimeks: näiteks põhjustab gemfibrosiili ja lovastatiini samaaegne kasutamine tõsiseid kõrvaltoimeid 1–5% juhtudest. Lisaks võivad mitmesugused antibiootikumid ja seenevastased ravimid soodustada lovastatiini kõrvaltoimeid. Toiduained nagu greibimahl võivad seda mõju ka põhjustada.