Suksametoonium

Suksametoonium või. Suktsinüülkoliin on atsetüülkoliiniga seotud depolariseeriv lihasrelaksant. Seda kasutatakse anesteesias lihaste ajutise lõdvestamise esilekutsumiseks. See toimib lihase otsaplaadi nikotiinilisel Ach-retseptoril (atsetüülkoliini retseptoril), kus see viib püsiva depolarisatsioonini.

Mis on suxamethonium?

Suksametoonium (keemiline nimetus: 2,2 '- [(1,4-dioksobutaan-1,4-diüül) bis (oksü)] bis (N, N, N-trimetüületaanamiinium)) on Curare'i analoog, tugev neurotoksiin. Suksametoonium on depolariseeriv lihasrelaksant ja toimib lihaste nikotiinse Ach retseptori agonistina. See on ainus depolariseeriv lihasrelaksant, mida kasutatakse inimmeditsiinis.

Atsetüülkoliin on tavaliselt neurotransmitter, mida sünapsi ajal närvirakud vabastavad lihasrakkudeks, et kutsuda esile depolarisatsioon ja seega lihase liikumine. Atsetüülkoliin laguneb nii kiiresti, kui see seondub retseptoritega.

Suktsinüülkoliinil on sarnane toime kui atsetüülkoliinil, kuid erinevus seisneb selles, et see ei lagune uuesti ja põhjustab seega pidevat depolarisatsiooni. Lihas lõdvestub mõne aja pärast, mistõttu kasutatakse suksametooniumi sageli tuimestuses patsientide lõdvestamiseks, et neid saaks siis tuulutada, sest see aine mõjutab ka hingamislihaseid.

Suksametoonium on merevaikhappe (suktsinaadi) sool, mis on esterdatud mõlemast otsast koliinijäägiga. See loob kaks positiivset laengut. Sel põhjusel antakse neutraalse oleku saavutamiseks suksametoonium kahe negatiivselt laetud kloriidiooniga.

Farmakoloogiline toime kehale ja organitele

Atsetüülkoliin toimib rakkudevahelise suhtluse neurogeense saatjana. See on pakitud motoorsetesse neuronitesse vesiikulitesse ja vabastatakse signaali saabudes sünapti lõhesse. See seondub lihaste otsaplaadi nikotiiniretseptoritega. Pärast edukat seondumist avatakse kanal, mis on ühendatud retseptoriga, millega atsetüülkoliin seondub. See kanal laseb läbi peamiselt positiivselt laetud ioone nagu naatrium ja kaalium, aga ka negatiivselt laetud kloriidioone. Need voolavad mööda gradienti lihasrakku või sealt välja. Tüüpiline ioonvool toimub.

Kuna raku viiva naatriumi gradient on suurim, on lihasrakk laetud üha positiivsemalt, kuna naatrium on positiivselt laetud ioon. Rakk depolariseerub, luues nn ergastava postsünaptilise potentsiaali (lühidalt EPSP). Kui see EPSP saavutab teatud lävipotentsiaali, võib tekkida tegevuspotentsiaal. See aktsioonipotentsiaal levib lihastes veelgi ja viib edasiste protsesside kaudu lihaste tõmblemiseni. Lihase otsaplaadi depolarisatsiooni lõpetamiseks lõhustatakse atsetüülkoliin atsetüülkoliini esteraasiga. Lagunemisproduktid võetakse uuesti närvirakku.

Suksametooniumil on sarnane struktuur nagu atsetüülkoliinil, st lihaste tõmblemise protsess on täpselt sama. Ainus erinevus on see, et suksametoonium ei lagune atsetüülkoliini esteraasiga. Selle tulemusel jääb see lihasretseptoritega seotuks ja toimub püsiv depolarisatsioon. Tavaliselt viiakse retseptor pärast depolarisatsiooni passiivsesse olekusse, kust ta taastub lühikese aja pärast ja on valmis uueks depolarisatsiooniks. Püsiva depolarisatsiooni tõttu jääb retseptor aga passiivsesse olekusse ja ergutusplokk tekib. Esialgsele lihastõmblusele järgneb lõdvestamine.

Meditsiiniline rakendus ja kasutamine raviks ja ennetamiseks

Suxamethoniumit kasutatakse depolariseeriva lihasrelaksandina, eriti anesteesias. Seda kasutatakse peamiselt siis, kui on vaja lühiaegset lihaste lõdvestamist. Kuna suksametooniumil on lühike toimeaeg vaid 10 minutit, kuid toime algus registreeritakse juba ühe minuti pärast. Pikemate toimingute jaoks on vajalik suksametooniumi korduv kasutamine.

Seda kasutatakse anesteesia esilekutsumisel intubatsiooniks, kuna see hõlbustab tuubi torusse sisestamist. Suksametooniumit kasutatakse ka ventileeritavate patsientide lõdvestamiseks. Seda kasutatakse ka anesteesias kui valitud ainet anesteesia esilekutsumiseks tühja kõhuga patsientidel, kellel on sellega suurenenud oksendamise ja maosisu imendumise oht. Seda nimetatakse "kiireks järjestuse indutseerimiseks", st anesteesia kiireks esilekutsumisprotsessiks.

Teine näidustus on lihaste kontraktsioonide vähendamine krampide ajal. Probleemiks on pseudokolinesteraasi geneetilised variandid - see ensüüm lagundab suksametooniumit ja lahustab seega lihaste lõdvestamise. Ühel 2500 patsiendist on geneetilise defekti tõttu ebapiisav pseudokoliinesteraasi sisaldus. Selle tulemusel töötab suksametoonium mõjutatud isikute jaoks kauem ja seetõttu tuleb neid kauem ventileerida. Suksametoonium antakse süstelahusena.

Ravimid leiate siit

Riskid ja kõrvaltoimed

Mõnel patsiendil on suksametoonium vähem lagundatav, kuna neil puudub ensüüm pseudocholinesterase. See põhjustab eluohtlikke lihaste ummistusi hingamislihastes. Lühike lihaste tõmblemine suksametooniumi manustamise alguses võib sõltuvalt tugevusest viia mitme lihasraku hävimiseni. Rakkudes olev kaalium võib lekkida ja põhjustada südame rütmihäireid ja muid südame-veresoonkonna probleeme.

Muud kõrvaltoimed hõlmavad silmasisese rõhu tõusu, mistõttu ei tohiks seda teadaoleva glaukoomi korral kasutada. Mõned patsiendid kurdavad lihasvalu pärast päeva pärast operatsiooni, mis sarnaneb valulike lihastega. Nendel harvematel juhtudel põhjustab suksametooniumi manustamine pahaloomulist hüpertermiat. Seda iseloomustab asjaolu, et lihaskiudude püsiv kontraktuur suurendab kehatemperatuuri massiliselt. Sel põhjusel ei tohiks lihashaiguste (nt lihasdüstroofia) all kannatavaid patsiente suksametooniumiga ravida.

Suxamethoniumit ei tohiks kasutada ka patsientidel, kellel on ebastabiilne rakumembraan, näiteks põletuste ja vigastuste tõttu. Pikka aega immobiliseeritud patsiendid peaksid vältima ka toimeainet, kuna see suurendab Achi retseptorite tundlikkust.