Atsüülaminopenitsilliinid

Atsüülaminopenitsilliinid on laia toimespektriga antibiootikumid, mis on efektiivsed peamiselt gramnegatiivsete bakterite vastu. Nende individuaalseid toimeaineid kasutatakse eriti niinimetatud haiglabakterite nagu Pseudomonas aeruginosa või enterokokkide vastu võitlemiseks. Atsüülaminopenitsilliinid ei ole aga happelised ja beeta-laktamaas-stabiilsed.

Mis on atsüülaminopenitsilliinid?

Atsüülaminopenitsilliinid on laia toimespektriga antibiootikumid, mis kuuluvad penitsilliinide rühma. Nende molekulaarstruktuuri eripäraks on beeta-laktaamtsükli omamine. Atsüülaminopenitsilliinide puhul ei ole beeta-laktaamitsükkel aga kaitstud niinimetatud beeta-laktamaaside rünnaku eest, mida tekitavad teatud bakterid. Lisaks ei ole atsüülaminopenitsilliinid hapete mõju suhtes stabiilsed.

Atsüülaminopenitsilline kasutatakse eriti Pseudomonas või Proteus liikide gramnegatiivsete bakterite vastu võitlemiseks. Laiatoimeliste antibiootikumidena võivad nad töötada ka mõne grampositiivse bakteri vastu.

Atsüülaminopenitsilliinide rühma peamised esindajad on toimeained aslotsilliin, mezlotsillin, piperacillin või ampitsillin. Beeta-laktamaasi ja happe ebastabiilsuse tõttu manustatakse atsüülaminopenitsilliinid parenteraalselt venoossete või lihaste infusioonide vormis.

Farmakoloogiline toime kehale ja organitele

Nagu kõik penitsilliinid, sekkuvad atsüülaminopenitsilliinid ka bakterite metabolismi. Pärast bakterirakku tungimist pärsivad nad bakteriraku seina kogunemist. Nende beeta-laktaamitsükkel avaneb bakteri rakuplasmas ja avatuna seondub see bakteriaalse ensüümi D-alaniini-transpeptidaasiga.

D-alaniini transpeptidaasi abiga ühendatakse bakteriraku rakuseinas olevad alaniinijäägid üksteisega. Selle ensüümi blokeerimisega ei saa see seos enam toimuda. Seejärel kaotab bakter võime jaguneda veelgi ja sureb protsessis.

Penitsilliinide antibiootikumiresistentsuse bakteriaalne areng põhineb bakteri võimel sünteesida ensüümi beeta-laktamaasi. Beeta-laktamaas lagundab antibiootikumi beeta-laktaamtsükli enne, kui see võib häirida ainevahetust. Atsüülaminopenitsilliinid ei ole kaitstud ka beeta-laktamaasi rünnaku eest, kuna molekulis olev ring on vabalt ligipääsetav. Sellest hoolimata on atsüülaminopenitsilliinid võimelised spetsiaalse rakendusega võitlema vastupidavate mikroobe.

Kuna atsüülaminopenitsilliinid ei ole happelised ja beeta-laktamaas-stabiilsed, tuleb neid süstida parenteraalselt. Sel viisil sisenevad nad venoosse süstimise teel kohe vereringesse. Võimalik on ka lihasesse süstimine. Vahetult pärast manustamist tungib toimeaine bakteri rakku ja takistab bakteri rakuseina edasist kogunemist. Bakterit ei tapeta peamiselt. Kuid see sureb, kuna ei saa enam jagada.

Atsüülaminopenitsillineid kasutatakse sageli koos beeta-laktamaasi inhibiitoritega, et ületada kontrollitavate bakterite antibiootikumiresistentsust. Beeta-laktamaasi inhibiitor, nagu nimigi ütleb, pärsib bakteriaalse ensüümi beeta-laktamaasi aktiivsust ja võib seega suurendada atsüülaminopenitsilliinide toimet.

Atsüülaminopenitsilliinide poolväärtusaeg kehas on vaid umbes üks tund. 60 protsenti neist eritub neerude kaudu, suuresti muutumatul kujul.

Meditsiiniline rakendus ja kasutamine

Atsüülaminopenitsillineid kasutatakse laialdaselt laia toimespektriga antibiootikumidena võitluses oportunistlike mikroobe Pseudomonas aeruginosa või enterokokkidega. Reeglina ei ole need bakterid väga nakkavad. Kuid need võivad immuunpuudulikkusega inimestel põhjustada tõsiseid nakkusi.

Need on enamasti haiglanakkused (haiglarakkude nakkused). Need pisikud sisenevad kehasse eriti naha või limaskestade haavade kaudu. Sageli põhjustavad nad intensiivraviosakondades patsientidel kopsupõletikku. Lisaks võivad need põhjustada uroloogiliste operatsioonide või püsikateetrite kasutamist kuseteede haigusi, mädaseid nahainfektsioone haavades ja isegi sepsist.

Piperatsilliinil on laialdasem kasutusala atsüülaminopenitsilliinide ja seega ka penitsilliinide hulgas. See toimib nii gramnegatiivsete bakterite nagu enterobakterid, Pseudomonas aeruginosa ja anaeroobid, kui ka grampositiivsete mikroobide vastu. Ehkki selle toime grampositiivsete bakterite suhtes on halvem kui mõnede teiste penitsilliinide korral, peetakse seda laia toimespektri korral piisavaks.

Lisaks sellele, et piperatsilliini kasutatakse haiglabakterite vastu võitlemisel, kasutatakse seda ka urogenitaalsete infektsioonide, gonorröa, kõhupiirkonna abstsesside, kopsupõletiku, sepsise, bakteriaalse endokardiidi, haavade ja põletuste, samuti luu- ja liigeseinfektsioonide korral.

Piperatsilliini manustatakse nii ühe preparaadina kui ka koos beeta-laktamaasi inhibiitoritega. Toimeaine aslotsilliin on seevastu eriti efektiivne enterokokkide ja Pseudomonas aeruginosa vastu. Sageli kasutatakse seda koos tsefalosporiiniga tundmatute patogeenide põhjustatud väga raskete infektsioonide korral.

Mezlotsilliinil on ka lai toimespekter. Kuid Pseudomonas'i nakkuste ravis on see vähem efektiivne kui asotsilliin. Ampitsilliin on ka laia toimespektriga antibiootikum, kuid üldiselt on see vähem efektiivne kui mis tahes muu atsüülaminopenitsilliin.

Riskid ja kõrvaltoimed

Lisaks paljudele positiivsetele mõjudele kaasneb atsüülaminopenitsilliinide kasutamisega mõnel juhul ka risk. Enne nende kasutamist tuleb alati kontrollida, kas penitsilliinide suhtes on ülitundlikkus. Võimalik, et esineb ristallergia teiste beeta-laktaamantibiootikumidega. Sel juhul on atsüülaminopenitsilliinide kasutamisel anafülaktiline šokk. Seetõttu on atsetüülaminopenitsilliinide kasutamine penitsilliinide ülitundlikkuse korral absoluutselt vastunäidustatud.

Harvadel juhtudel võivad ilmneda täiendavad soovimatud kõrvaltoimed. Võimalikud on nn pseudoallergiad koos naha punetuse, lööbe ja sügelusega.

Ravimi palavikku, eosinofiiliat, valutut naha turset (Quincke ödeem), aneemiat, veresoonte põletikku, neerupõletikku või isegi trombotsüütide püsivat suurenemist täheldatakse väga harva. Üldiselt on riskid samad, mis teiste antibiootikumide kasutamisel.