Clofibrate

Clofibrate on klofiberhappe järeltulija ja kuulub lisaks statiinidele ja nikotiinhapetele ka lipiide alandavate ainete toimeainete rühma. Ennekõike alandab klofibraat triglütseriidide suurenenud sisaldust plasmas, kolesterooli alandav toime on vähem väljendunud.

Mis on klofibraat?

Klofibraat (keemiline nimetus: etüül-2- (4-klorofenoksü) -2-metüülpropanoaat) kuulub fibraatide rühma, ravimite rühma, mida kasutatakse peamiselt kõrgenenud vere lipiidide ravimteraapias. Vastupidiselt statiinidele, mida kasutatakse kõrgenenud kolesteroolitaseme raviks, kasutatakse fibraate ka kõrgendatud triglütseriidide raviks. Siin peitub ka fibraatide peamine efekt. Seetõttu on see oluline ravim häiritud vere lipiidide raviks ja südame-veresoonkonna haiguste ennetamiseks.

Klofibraat on valge kristalne lahustumatu pulber, mida võetakse iga päev tablettide või kapslite kujul. Klofibraat lagundatakse, muundades selle kõigepealt klofiberhappeks ja eritudes seejärel neerude kaudu, mistõttu tuleb neerude kahjustuse korral annust kohandada.

Suurenenud kõrvaltoimete tõttu kasutatakse klofibraati nüüd harva ja see pole Saksamaal enam müügil.

Farmakoloogiline toime kehale ja organitele

Klofibraat vähendab triglütseriidide taset plasmas. Täpne toimemehhanism pole veel täielikult selgitatud. Arvatakse, et klofibraat aktiveerib niinimetatud PPARa (peroksisoomi proliferaatori aktiveeritud retseptor). See on valk, mis aktiveerumisel seostub DNA-ga ja põhjustab seega LDL-kolesterooli suurenenud lagunemist (10-25%) ja HDL-kolesterooli suurenemist (umbes 10%). LDL on kõnekeelne "halb" kolesterool, mis kipub ladestuma veresoonte seintele ja viib seega ateroskleroosini. Vahepeal on HDL nn hea kolesterool, mis transporditakse maksa ja seal laguneb.

Klofibraadi teine ​​toime on kolesterooli kahjustunud moodustumine maksas ja VLDL vähenenud vabanemine maksas. VLDL, nagu ka LDL, kannab maksas moodustunud kolesterooli maksa teistesse organitesse; vastupidiselt LDL-le koosneb see rohkem triglütseriididest ja on seega seotud aterosklerootiliste protsessidega.

Lisaks suurendab klofibraat ensüümi lipoproteiini lipaasi aktiivsust, mis on oluline triglütseriidide lagundamiseks. Sarnaselt statiinidega täheldatakse klofibraadiga ka pleiotroopseid toimeid, st erinevatel sihtstruktuuridel on erinev toime. See hõlmab nii vähenenud põletikuliste valkude moodustumist kui ka paranenud veresoonte seina funktsiooni ja nende aterosklerootilistest protsessidest tingitud põletikulisi muutusi.

Klofibraadi üks negatiivne mõju on kolesterooli suurenenud eritumine sapiga, mis suurendab kolesterooli sisaldavate sapikivide riski.

Meditsiiniline rakendus ja kasutamine raviks ja ennetamiseks

Klofibraati ja muid fibraate kasutatakse peamiselt primaarse perekondliku hüpertriglütserideemia korral. See on ainevahetushäire, mille korral on triglütseriidide sisaldus veres ebafüsioloogiliselt kõrge. Seda nimetatakse peamiselt perekondlikuks, kuna see on triglütseriidide kaasasündinud liig. Tavaliselt on põhjuseks ensüümi puudus, mis on oluline triglütseriidide lagundamiseks.

Kuid lisaks hüpertriglütserideemia perekondlikule vormile kasutatakse klofibraati ka sekundaarsel kujul, st omandatud kujul. Sellel võivad olla mitmesugused põhjused, näiteks kehv toitumine (rasvumine, isutus), ainevahetushäired (nt suhkurtõbi), aga ka neeruhaigused nagu nefrootiline sündroom või neerupuudulikkus.

Ravimite väärkasutamine võib olla ka sekundaarse hüpertriglütserideemia põhjustaja ja seega tähistada lipiide alandavaid ravimeid. Selliste ravimite hulka, mis põhjustavad vere lipiidide sisalduse suurenemist plasmas, kuuluvad beetablokaatorid, kortisoon või mõned hormoonid.

Klofibraati saab kasutada ka nn metaboolse sündroomi korral, mida tuntakse ka kui sündroomi X või fataalset nelikut. See on kahjustatud suhkru metabolismi, kõrgenenud vererõhu, triglütseriidide suurenenud osakaalu ohtlik kombinatsioon madala HDL-kolesterooli ja tõsise rasvumisega.

Klofibraat on valkjas kristalne pulber, mida patsient peab võtma tablettide ja kapslite kujul mitu korda päevas. Kuna see kõrvaldati Saksamaa turult suurenenud kõrvaltoimete tõttu, on ette nähtud muud fibraadid, nagu besafibraat või fenofibraat, mis on samuti (nagu klofibraat) klofiberhappe derivaadid.

Riskid ja kõrvaltoimed

Klofibraadil on lai valik kõrvaltoimeid. Mittespetsiifiliste kõrvaltoimete hulka kuuluvad ravimi allergilised reaktsioonid, mida iseloomustavad tursed, hingamisraskused ja nõgestõbi.

Muud kõrvaltoimed hõlmavad palavikku ja külmavärinaid, gripilaadset tunnet, jalgade ja pahkluude turset, samuti liigesevalu, impotentsust, peavalu, pearinglust ja unisust ning järsku kaalutõusu.

Spetsiifilisemateks kõrvaltoimeteks, mis on tüüpilised fibraaditeraapiale, on lihaskrambid, lihasvalu ja rabdomüolüüsist tulenev lihasnõrkus (saksa keeles: lihaste lagunemine). Seetõttu tuleks hoolikalt kaaluda ja jälgida statiinidega kombineeritud ravi, kuna need põhjustavad ka lihaste lagunemist.

Klofibraat põhjustab ka seedetrakti probleeme, nagu iiveldus, oksendamine ja kõhulahtisus. Klofibraat suurendab ka sapikivide tekke riski. Mingil juhul ei tohi klofibratsiooni võtta maksa- ja sapipõiehaiguste, neerude nõrkuse, raseduse või rinnaga toitmise korral.