Kloorokiin

Kloorokiin on ravim, mida kasutatakse malaaria raviks ja profülaktikaks, samuti reumaatilise põletiku raviks. Kuid malaaria patogeenid on paljudes piirkondades välja arendanud resistentsuse klorokiini suhtes, nii et malaaria vastase raviaine kasutamine on piiratud teatud piirkondadega.

Kloorokiini allaneelamine võib põhjustada soovimatuid kõrvaltoimeid, mis mõjutavad peamiselt seedetrakti ning harvematel juhtudel põhjustavad ka võrkkesta ja sarvkesta silmahaigusi.

Mis on klorokiin?

Klorokiin on ravim, mis koosneb stereoisomeeridest (enantiomeeridest) ja on sarnane kiniiniga. Keemiline valem (C18H26ClN3) näitab, et see on keemiline ühend, mis koosneb peaaegu eranditult süsinikust ja vesinikust, kuid ühe lisatud kloori aatomiga ja kolme lämmastiku aatomiga. Üks kolmest N-aatomist moodustab aromaatse kuueliikmelise tsükli nurgapunkti, teine ​​N-aatom on ühendatud kahe terminaalse metüülrühmaga (-CH3). Kolmas N-aatom on osa vesiniksidemest kahe aromaatse kuueliikmelise ringi ja ülejäänud ühendi vahel.

Kuna klorokiin ei lahustu vees, kasutatakse tavaliselt raviainetena vees lahustuvaid sooli - klorokviindifosfaati või klorokiinsulfaati. Soolade eeliseks on ka see, et nad on õhukindlad.

Šveitsis tuntakse ravimeid, mille toimeaine koosneb eranditult klorokiinist (monopreparaadid) Chlorochin® ja Nivaquine® nimede all, Saksamaal ja Austrias Resochin® all. Teine preparaat, Weimerquin®, on heaks kiidetud ka Saksamaal.

Farmakoloogiline toime

Klorokiini peamine toime on hemosoiini kristalliseerumise pärssimine, mis tekib heemi, punase vere pigmendi, lagunemisel. Plasmodia, malaaria põhjustaja, hõivab teatud etapis punased verelibled (erütrotsüüdid) ja lagundab neis sisalduva hemoglobiini ensüümidega. Saadud valgufragmente kasutavad nad oma valkude sünteesiks peptiidide, polüpeptiidide ja hemoglobiini aminohapete kujul.

Hemozoiin, mis vabaneb ka poolitatud heemist, avaldab toksilist mõju plasmodiale. Oma kaitseks kasutavad üherakulised patogeenid ensüümi hempolümeraasi, mis viib hemosoiini kristalliseerumiseni, muutes selle kahjutuks. Klorokiin inhibeerib seda ensüümi ja takistab seega hemosoiini kristallumist, mis ideaaljuhul viib plasmodia hävitamiseni.

Keha ajutise üleujutamise tagajärgi hemosoiiniga ja samaaegset nakatumist plasmodiaga ei ole veel piisavalt uuritud. Klorokiinil põhinevate ravimite ülemaailmne kasutamine malaariaravis ja profülaktikas on siiski viinud patogeenide resistentsuse kujunemiseni.

Lisaks ravimi spetsiifilisele toimele on ka põletikuvastaseid omadusi, mis arvatavasti põhinevad teatud interleukiinide ja teiste messenger-ainete pärssimisel.

Kuid pole piisavalt teada, mis põhineb ravimi kõrvaltoimetel, mis võib põhjustada kaebusi, eriti seedetraktis. Paljudel juhtudel on täheldatud raviaine klorokiini ladestumist silma võrkkestasse ja sarvkesta, nii et harvadel juhtudel võib esineda retinopaatiat või sarvkesta läbipaistmatust.

Meditsiiniline rakendus ja kasutamine

Kloorokiini sisaldavaid ravimeid, näiteks Resoksiini, kasutatakse peamiselt malaaria raviks ja profülaktikaks. Kuni resistentsuse kujunemiseni kasutati toimeainet klorokviini peamiselt tropica-malaaria vastu võitlemiseks, mille käivitab patogeen Plasmodium falciparum. Neljast peamisest malaaria liigist peetakse kõige ohtlikumaks malaaria tropikat. See põhjustab ebaregulaarsete intervallidega palavikuhooge ja seetõttu ei diagnoosita seda sageli varakult malaariana.

1950ndatel kuni 1970ndatel sisaldasid monopreparaadid toimeaine klorokiiniga malaaria profülaktikaks ja malaaria raviks mõeldud standardseid aineid. Toimeaine kõrge poolväärtusaeg, umbes 60 päeva, tagab efekti ka pärast ravimi kasutamise lõpetamist.

Tõhusa malaariakaitse tagamiseks piirkondades, kus klorokiini suhtes resistentsust ei ole täheldatud, on vaja hakata tablette võtma nädal enne kavandatud reisi endeemilisse piirkonda ja võtta neid neli nädalat pärast malaariast lahkumist. Territooriumi hooldamiseks.

Lisaks klorokiini peamisele rakendusalale malaaria profülaktikas kasutatakse ravimit ka põletikuvastaste omaduste tõttu reumatoidartriidi raviks.

Harvadel juhtudel kasutatakse klorokiini ka erütematoosluupuse kaasnevaks raviks, et hoida ära põletikulisi protsesse. Erütematoosluupus on süsteemne autoimmuunhaigus, mis progresseerub ägenemiste korral ja nõuab haiguse progresseerumise võimalikult supresseerimiseks ja sümptomite võimalikult leevendamiseks nii põletikuvastaseid abinõusid kui ka pikaajalist immunosupressiooni.

Riskid ja kõrvaltoimed

Pärast klorokiini sisaldavate ravimite võtmist võib ilmneda mitmeid lühiajalisi või pikaajalisi kõrvaltoimeid. Kõige tavalisemad klorokiiniga seotud sümptomid mõjutavad seedetrakti. Leitud kaebused ulatuvad isutusest iivelduse ja oksendamisega kuni kõhulahtisuseni. Sümptomid võivad ilmneda ajutiselt kuni narkootikumidega harjumiseni või kauem, nii et tuleb leida alternatiivne variant klorokiini jaoks.

Silma sarvkesta ja võrkkesta ladestumine ja ladestumine võib esineda, eriti pikaajalisel klorokiini kasutamisel, kuna alaliselt elatakse endeemilistes malaariapiirkondades või kui ravimit võetakse näiteks erütematoosluupuse ravi korral. Ladestused võivad põhjustada sarvkesta hägustumist nägemiskahjustusega või retinopaatiat, võrkkestahaigust. Regulaarsete silmakontrollide abil või pärast sümptomite esmakordset ilmnemist ja objektiivset diagnoosi on võimalik tõsistele silmahaigustele vastu seista, lõpetades aktiivse koostisosa kasutamise.