Klopidogreel

Klopidogreel on suhteliselt uus toimeaine, mis toimib trombotsüütide agregatsiooni inhibiitorina ja mõjutab vere hüübimist.

Antikoagulandina kasutatakse teatud tingimustel klopidogreeli, konkureerides palju odavamate tavapäraste antikoagulantidega nagu ASA (atsetüülsalitsüülhape, aspiriin), muu hulgas südameatakkide, insuldi, stendi implanteerimise ja perifeerse oklusiivse haiguse raviks. Põhimõtteliselt toimib klopidogreel ADP retseptori blokeerijana, nii et ADP-st sõltuv trombotsüütide aktiveerimine ja seega trombotsüütide agregatsioon on pärsitud.

Mis on klopidogreel?

Trombotsüüdid, tuntud ka kui vereliistakud, on varustatud adenosiindifosfaadiretseptoritega, mille kaudu vajadusel kontrollitakse trombotsüütide agregatsiooni, näiteks B. vigastatud veresoonte sulgemiseks.

Ravim klopidogreel pärsib trombotsüütide retseptoreid, nii et trombotsüütide agregatsioon ei toimu või on piiratud. Klopidogreel on tienopüridiini derivaat ja kuulub antikoagulantidena trombotsüütide agregatsiooni inhibiitorite rühma. Ravimit manustatakse metaboolselt inaktiivsel kujul ja pärast suukaudset allaneelamist tuleb see kehas oksüdeerimise ja hüdrolüüsi teel kõigepealt muundada bioaktiivseks vormiks.

Biosaadavus pärast imendumist seedetraktis on umbes 50%. Ligikaudu 30% Kesk-eurooplastest on muteerunud geeni kandjad, mis vähendavad või täielikult takistavad toimeaine muundamist bioaktiivseks vormiks. Trombotsüütide adenosidifosfaadiretseptorite inaktiveerimine on pöördumatu, nii et klopidogreeli toime kestab mõni päev pärast ravimi ärajätmist, kuni "vanad" trombotsüüdid asendatakse äsja moodustunud mis on umbes nädala pärast.

Farmakoloogiline toime

Teatud seisundite või haiguste, näiteks insuldi, südameataki, koronaararterite ahenemise või perifeersete arterite oklusiivse haiguse (PAD) esinemise korral võib selle käivitatud paranemismehhanism trombotsüütide agregatsiooni kujul põhjustada veresoonte ummistumist, millel on mõnikord tõsised tagajärjed.

Nendel juhtudel peaksid antikoagulandid - tuntud ka kui hüübimis- või verevedeldajad - vähendama vereliistakute hüübimist, et vältida niinimetatud trombide (agregatsiooniklumpide) moodustumist veenides või lahustada olemasolevad trombid uuesti. Kuna vereliistakute agregatsiooni kontrollivad adenosiindifosfaadiretseptorid (ADP-retseptorid), on võimalus sekkuda. Bioaktiivseks vormiks muundatud klopidogreel muudab ADP-retseptori P2Y12 inaktiivseks, pärssides seda. Seeläbi saavutatakse eesmärk vähendada trombide tekke kalduvust, millest mõned on eluohtlikud. Tuleb meeles pidada, et P2Y12 retseptorite inaktiveerimise või inhibeerimise protsess on pöördumatu.

See tähendab, et isegi pärast toimeaine klopidogreeli lagundamist maksas ei saa trombotsüüdid taastada oma agregeerumisvõimet. Hüübimisvõime taastatakse ainult trombotsüütide loomuliku uuenemise kaudu. Trombotsüütide elutsükkel on inimestel umbes 7–10 päeva, nii et 10 päeva pärast klopidogreeli lagunemist on vereliistakud täielikult uuenenud ja hüübimisvõime on täielikult taastunud. B. võib olla oluline eelseisvatel operatsioonidel.

Meditsiiniline rakendus ja kasutamine

Klopidogreeli kasutatakse paljudes eri tootjate ravimites - sealhulgas geneerilistes ravimites - teatud soolade kujul. On monopreparaate, mis sisaldavad toimeainena ainult klopidogreeli, samuti vähemalt ühe teise toimeainega kombineeritud tooteid. Kombineeritud preparaadid sisaldavad tavaliselt teise toimeainena ASA-d (aspiriini), mis aitab ka vältida hüübimist, kuid rünnakuid hüübimisprotsessi teises punktis.

Kiire antikoagulandi efekti saavutamiseks on vajalik niinimetatud küllastusannus 300–600 milligrammi, tavaline ööpäevane säilitusannus on 75 milligrammi. Kui küllastusannust täheldatakse, saavutatakse täielik efekt juba kahe kuni kuue tunni pärast, samal ajal kui täielik hüübimisvastane kaitse saavutatakse alles viie kuni seitsme päeva pärast ilma küllastusannust võtmata. Eripärana tuleb mao happesuse vähendamiseks jälgida koostoimet teiste antikoagulantide, teatud valuvaigistite ja niinimetatud prootonite inhibiitoritega.

Riskid ja kõrvaltoimed

Toimeainet klopidogreeli sisaldavate ravimite võtmisega seotud suurimad ohud on ühelt poolt see, et tuntud geenimutatsiooni tõttu ei muundata toimeainet bioaktiivseks vormiks niinimetatud mittereageerijates.

Selle tulemusel ei saavutata kavandatud kaitset hüübimise eest või pole seda täielikult saavutatud. Kui ei ole teada, kas patsient kuulub ravile mitte reageerinute rühma, võib klopidogreeli regulaarsel kasutamisel olla peaaegu mingit mõju. Lõppude lõpuks mõjutab mutatsioon umbes 30% Kesk-Euroopa inimestest. Arvesse tuleb võtta ka koostoimet teiste ravimitega. Täiendavate antikoagulantide võtmisel suureneb antikoagulantide toime tavaliselt. Koostoimed antidepressantide ja prootoni inhibiitoritega refluksi raviks seisnevad antikoagulantide taseme alandamises.

Teine äärmus on uimasti üledoos. Pole teada antidooti, ​​mis tahtmatu üledoseerimise korral võiks klopidogreeli toime peatada või vähendada. Ainus võimalus on trombotsüüte sisaldavate vedelike infundeerimine, kuid tuleb tagada, et komplektis olevad trombotsüüdid muutuksid ka seni, kuni klopidogreel on veres. Klopidogreeli lagunemise poolväärtusaeg on 7 kuni 8 tundi. Seedetrakti verejooks, suurenenud ninaverejooks, verevalumid, kõhulahtisus ja lööve võivad raviperioodil tekkida soovimatute kõrvaltoimetena.

Õnnetuse või vajaliku erakorralise operatsiooni põhjustatud vigastuste korral võib tekkida probleem, et klopidogreeli saavutatud antikoagulatsiooni ei saa lühikeseks ajaks tõsta ja see võib põhjustada verejooksu, mida on raske peatada.