Tsüklofosfamiid

Tsüklofosfamiid on ravim tsütostaatiliste ravimite klassist. Seda kasutatakse vähi raviks ja raskete autoimmuunhaiguste raviks.

Mis on tsüklofosfamiid?

Tsüklofosfamiid on alküleeriva toimega ravim. Alküülivad ained on keemilised ained, mis võivad DNA-sse sisse viia alküülrühmi. Tsüklofosfamiid kuulub sinepi gaasi-lämmastikuühendite rühma ja seega tsütostaatiliste ainete hulka. Tsütostaatikumid on ravimid, mis pärsivad rakkude kasvu ja / või rakkude jagunemist. Neid kasutatakse eriti vähi raviks keemiaravi osana.

Vähiravimit otsides koostasid farmaatsiaettevõtte Asta Medica keemikud fosfamiidi sinepi derivaadi. Selle põhjal avastati 1956. aastal tsüklofosfamiid. Ravim patenteeriti lõplikult 1962. aastal. Tänapäeval on tsüklofosfamiid valmistatud bisamiinist ja fosforoksükloriidist. Nii saadakse fosforhappe amiid-kloriid. Reaktsioonil 3-amino-1-propanooliga moodustub aluselise lahusti trietüülamiini juuresolekul tsüklofosfamiidi segu.

Farmakoloogiline toime

Tsüklofosfamiid on üks eelravimitest. Eelravimid on ravimite inaktiivsed eellased, mis arendavad oma toimet ainult kehas toimuvate mitmesuguste ainevahetusprotsesside kaudu. Tsüklofosfamiidi tsütotoksiline toime aktiveerub ainult maksas. Seega on tsüklofosfamiid iseenesest aine, millel esialgu puudub tsütostaatiline toime.

Biosaadavus pärast suukaudset manustamist on üle 75 protsendi. Poolväärtusaeg on vahemikus kolm kuni kaksteist tundi. Maksa rakkudes hüdroksüülitakse ravim tsütokroom P450 süsteemi abil. Nii saadakse 4-hüdroksütsüklofosfamiid-aldofosfamiid. See lõheneb akroleiinist ja muutub seega fosforamiidsinepiks. Phosphoramidmustard on aktiivse bifunktsiooniga alküülaan. See kahjustab rakkude DNA-d niinimetatud ristsidemete kaudu. Ristsidemed on ristsidemed üksikute DNA ahelate vahel. DNA kahjustuse tõttu ei saa rakud enam jaguneda. Seega on rakkude proliferatsioon pärsitud.

Meditsiiniline rakendus ja kasutamine

Tsüklofosfamiidi kasutatakse tsütostaatilise ainena mitmesuguste vähkide ravis. Ravi ajal kombineeritakse ravim reeglina teiste tsütostaatikumidega. Täiskasvanutel kasutatakse tsüklofosfamiidi Hodgkini ja mitte-Hodgkini lümfoomi raviks. Hodgkini ja mitte-Hodgkini lümfoomid on lümfisüsteemi pahaloomulised haigused.

Kombineeritult metotreksaadi ja 5-fluorouratsiiliga manustatakse tsüklofosfamiidi nn CMF-skeemis rinnavähi (rinnavähi) ravis. Muud tsüklofosfamiidi näidustused on pehmete kudede sarkoom ja Ewingi sarkoom. Ewingi sarkoom on teine ​​kõige levinum luuvähi tüüp lastel.

Tsüklofosfamiidi kasutatakse ka tüvirakkude mobiliseerimiseks tüvirakkude afereesiks ning konditsioneerimisravina enne immunoteraapiat ja tüvirakkude siirdamist. Lastel ravitakse tsüklofosfamiidiga mitte ainult Ewingi sarkoomi. Ravimi muud rakendusalad on medulloblastoom, neuroblastoom, retinoblastoom ja raske aplastiline aneemia.

Tsüklofosfamiidi ei kasutata ainult vähiravis. Isegi raskeid autoimmuunhaiguste, näiteks granulomatoosi, reumatoidartriidi või süsteemse erütematoosluupuse (SLE) ravikuure ravitakse tsüklofosfamiidiga. Mitmed uuringud on näidanud ka sclerosis multiplex'i sümptomite paranemist. Hulgiskleroosi raviks ei ole aga praegu heakskiitu.

Riskid ja kõrvaltoimed

Tsüklofosfamiidi ei tohi raseduse ajal kasutada. Ravi ajal tuleb kasutada piisavat rasestumisvastast vahendit, nii et rasedus ei saaks mingil juhul tekkida. Lisaks ei tohi tsüklofosfamiidravi ajal vaktsineerida elusvaktsiinidega. Ravimi immunosupressiivne toime võib muidu põhjustada potentsiaalselt eluohtlikke nakkusi.

Tsüklofosfamiidravi osana võib esineda valgevereliblede (leukotsüütide) arvu vähenemist. Tavaliste kõrvaltoimete hulka kuuluvad iiveldus ja juuste väljalangemine. Tsüklofosfamiidi kumulatiivsed annused suurendavad leukeemia ja põie kasvajate riski. Ravimi keemiaravi osana võib tekkida põie hemorraagiline põletik (tsüstiit). Seetõttu manustatakse ravim merkaptoetaansulfonaatnaatriumi (Mesna) paralleelselt tsüklofosfamiidiga. Kas see kingitus on tõesti kasulik, on praegu endiselt vaieldav. Mesna manustamine pole tavaliselt vajalik, eriti väiksemate tsüklofosfamiidi annuste korral, näiteks autoimmuunhaiguste ravis.

Tsüklofosfamiidi manustamine võib põhjustada viljatust nii meestel kui naistel. Seetõttu soovitatakse munarakude ja seemnerakkude külmsäilitamist enne ravi patsientidele, kes soovivad lapsi saada.