Asatiopriin

Asatiopriin kuulub immunosupressantide rühma ja seda kasutatakse mitmel viisil elundisiirdamisel, autoimmuunhaiguste ja teatud krooniliste põletike korral. Aktiivse ingrediendi toimemehhanismi vahendab nukleiinhapete sünteesi pärssimine. Kuna ravim toimib viivitustega, kasutatakse seda elundisiirdamisel alati koos teiste immunosupressiivsete ravimitega.

Mis on asatiopriin?

Asatiopriin on immuunsussüsteemi pärssimiseks kasutatav ravim, mida kasutatakse organismi ülemäärase, valesti suunatud või ebasoovitava immuunreaktsiooni korral. See kehtib elundisiirdamise äratõukereaktsioonide, autoimmuunsete reaktsioonide ja muude organismi valesti suunatud immuunreaktsioonide kohta.

Toimeaine koosneb puriinitsüklist, mis on väävlisilla kaudu ühendatud heterotsüklilise imidasoolitsükliga. Ainevahetuses toimuvad sellel ühendil mitmed lagunemisreaktsioonid, mille käigus moodustuvad erinevad vaheühendid (metaboliidid). Olulised metaboliidid on 6-merkaptopuriin ja 1-metüül-4-nitro-5-tioimidasool. Selle käigus läbib 6-merkaptopuriin rakumembraani, muutes selle teisteks aktiivseteks ja inaktiivseteks metaboliitideks. 6-merkaptopuriin on tegelik metaboliit, mis sekkub nukleiinhapete metabolismi.

See on analoogne puriini alus, mida saab füsioloogilise puriini aluse asemel lisada DNA-sse või RNA-sse. Lisaks on nende metaboolsete protsesside käigus pärsitud uute puriinaluste moodustumine. Üldiselt viib see nukleiinhapete sünteesi pärssimiseni. Teise metaboliidi (1-metüül-4-nitro-5-tioimidasool) roll ei ole veel täpselt kindlaks tehtud.

Farmakoloogiline toime

Nagu juba mainitud, kasutab toimeaine nukleiinhapete sünteesi pärssimiseks oma metaboliite. Samal ajal pärsib see uute rakkude teket, kuna nukleiinhappeid ei saa enam piisavas koguses. See mõjutab eriti rakke ja elundeid, mis sõltuvad kõrgemast rakkude jagunemisest.

Immuunsüsteem peab kiiresti reageerima võõrastele sissetungijatele ja tootma seetõttu kiiresti uusi immuunrakke, mida seejärel täiendavalt diferentseeritakse. Asatiopriinil on seetõttu antiproliferatiivne toime, st see pärsib rakkude jagunemist. Vajalikke T-lümfotsüüte, looduslikke tapjarakke ja B-lümfotsüüte ei saa siis piisavas koguses toota. Samuti väheneb kasvaja nekroosifaktori TNF-alfa sekretsioon.

Asatiopriin saavutab täieliku efektiivsuse alles kahe kuni viie kuu pärast. Sel põhjusel tuleb ravi algusest peale alustada teiste kiiremini toimivate immunosupressantidega, näiteks glükokortikoidide või tsüklosporiiniga. Asatiopriini viivitatud efektiivsus tuleneb nukleiinhappe kontsentratsiooni aeglasest langusest.

Meditsiiniline rakendus ja kasutamine

Asatiopriinil on lai kasutusala. See sobib kasutamiseks kõigis rakendusvaldkondades, mis nõuavad immuunsüsteemi allasurumist. See kehtib elundisiirdamise, autoimmuunsete või allergiliste reaktsioonide kohta. Peaaegu kõikides piirkondades võib see parandada ja nõrgendada põletikulisi reaktsioone.

Eriti oluline rakendusala on ravimi kasutamine elundisiirdamisel äratõukereaktsioonide nõrgendamiseks. Autoimmuunne hepatiit või idiopaatiline interstitsiaalne kopsupõletik.

Asatiopriini kasutatakse sageli ka raske atoopilise dermatiidi korral. Sama kehtib selliste haiguste kohta nagu Crohni tõbi või haavandiline koliit. Kõik need on haigused, mis on põhjustatud immuunsussüsteemi reageerimisest keha organitega.

Ravimid leiate siit

Riskid ja kõrvaltoimed

Lisaks mitmekesistele kasutusaladele tuleb siiski järgida ka paljusid vastunäidustusi, kõrvaltoimeid, koostoimet ja ettevaatusabinõusid. Ensüüm tiiopuriinmetüültransferaas (TPMT) on suhteliselt vähese osa elanikkonnast (10 protsenti) vähem efektiivne. Tiopuriinmetüültransferaas (TPMT) vastutab 6-merkaptopuriini metabolismi eest. Nagu juba mainitud, võib 6-merkaptopuriini inkorporeerida füsioloogilise puriini aluse asemel DNA-sse või RNA-sse analoogse puriini alusena ja seega takistada nukleiinhappe normaalset sünteesi. Ilma ensüümita TPMT ei saa seda metaboliiti enam tõhusalt lagundada ja see koguneda. See suurendab asatiopriini toksilisust.

Vähendatud nukleiinhapete süntees nõrgendab mutatsioonide korral ka DNA paranemismehhanismi. Seetõttu peaks nahavähi riski vähendamiseks olema ravi ajal päikesekiirgusega kokkupuude võimalikult väike.

Muud asatiopriini kasutamise vastunäidustused on maksa- ja neerufunktsiooni häired, rasked infektsioonid või luuüdi kahjustus. Kuna asatiopriin on embrüotoksiline, ei tohi seda raseduse ajal kasutada.

Mõnikord on ka ebameeldivaid või isegi tõsiseid kõrvaltoimeid. Nende hulka kuuluvad üldine haigustunne, iiveldus, oksendamine, isutus, verepildi muutused aneemia tekkimisel, leukopeenia või trombotsütopeenia. Harvadel juhtudel võib tekkida ka megaloblastiline aneemia. Megaloblastiline aneemia on aneemia vorm, mis tuleneb häiritud DNA sünteesist. Meestel võib mõnikord täheldada sugurakkude moodustumise piiramist. Kuid see nähtus on pöörduv ja ilmneb ainult ravi ajal.