Fibrinolüüs

Fibrinolüüs iseloomustab fibriini lahustumine ensüümi plasmiiniga. Selle suhtes kehtivad organismis keerulised regulatsioonimehhanismid ja see on tasakaalus hemostaasiga (vere hüübimine). Selle tasakaalu häirimine võib põhjustada tugevat verejooksu või tromboosi, samuti emboolia.

Mis on fibrinolüüs?

Termin fibrinolüüs viitab fibriini ensümaatilisele lagunemisele. Fibriin on vees lahustumatu valk, millel on oluline roll vere hüübimisel. See kujutab ristseotud süsteemi, mis koosneb mitmest polüpeptiidahelast.Ristsidemed üksikute polüpeptiidahelate vahel moodustatakse kovalentsete peptiidsidemete kaudu.

Verehüüvete põhikomponendina (tromboos) vastutab fibriin nende stabiilsuse eest. Fibrinolüüsi ajal purunevad võrgu ristsidemed, mille tulemuseks on vees lahustuvad fragmendid. Seejärel transporditakse need fragmendid vereringe kaudu minema.

Vigastuste korral toimub alati kõigepealt hemostaas (verehüübimine), nii et verejooks peatatakse. Kuid hemostaas aktiveerib kohe ka fibrinolüüsi. Kui haava paranemise protsess on lõpule jõudnud, nihkub tasakaal fibrinolüüsi kasuks.

Funktsioon ja ülesanne

Fibrinolüüsi ülesanne on piirata vigastuste korral vere hüübimist. Vastasel juhul jätkatakse hemostaasi seni, kuni vigastatud veresoon on blokeeritud. Selle tulemuseks oleks tromboos, mis võib kergesti põhjustada surmaga lõppevat emboolia.

Haava paranemisprotsess toimub seega täpselt koordineeritud tasakaalu raames trombi moodustumise ja trombi lagunemise vahel. Fibrinolüüsi saab aktiveerida või pärssida. Kuid samal ajal saab ka fibrinolüüsi aktiveerimist pärssida.

Hemostaasi kontrollib ka aktiveerimine ja pärssimine. See keeruline tasakaal tagab häireteta haavade paranemise.

Fibrinolüüsi aktiveerimiseks saab kasutada nii endogeenseid kui ka eksogeenseid ensüüme. Keha enda fibrinolüüsi aktivaatorite hulka kuuluvad koespetsiifiline plasminogeeni aktivaator (tPA) ja urokinaas (uPA).

Stafülokokid ja streptokokid tekitavad võõraid aktivaatori ensüüme. Koespetsiifiline plasmininaktivaator pärineb veresoone seina endoteelirakkudest. Selle vabanemine käivitatakse mõnevõrra viivitusega, aktiveerides plasmaatilise hüübimissüsteemi keeruka kontrollimehhanismi kaudu.

Koespetsiifiline plasmiini aktivaator on seriinproteaas, mis kontrollib plasminogeeni muundamist plasmiiniks. Plasmiin on omakorda tegelik fibriine lagundav ensüüm. Ka teine ​​endogeenne fibrinolüüsi aktivaator urokinaas (uPA) muundab plasminogeeni plasmiiniks. Urokinaas avastati esmakordselt inimese uriinis. Fibrinolüüsi aktivaatorid stafülokinase ja streptokinaas toodetakse vastavate bakteritüvede poolt ja need muundavad ka plasminogeeni plasmiiniks. Hemolüütiline toime põhjustab nakkuse edasist levikut.

Kuid kõiki nelja ensüümi kasutatakse ravimite tromboosi raviks ka toimeainetena. Moodustunud plasmiini ülesanne on fibriini lagundamine. Seejärel lahustub tromb. Kuid fibrinolüüsi piiramiseks moodustuvad organismis nii fibrinolüüsi aktiveerimise inhibiitorid kui ka otsesed plasmiini inhibiitorid.

Praeguseks on avastatud neli erinevat fibrinolüüsi aktivaatorite inhibiitorit. Nad kõik kuuluvad Serpiini perekonda ja neid nimetatakse PAI-1 kuni PAI-4 (plasminogeeni aktivaatori inhibiitor). Neid inhibiitoreid hoitakse trombotsüütides. Kui trombotsüüdid aktiveeritakse, vabastatakse need ja need pärsivad omakorda fibrinolüüsi aktivaatoreid.

Plasmiini saab ka otseselt pärssida. Seda teeb peamiselt ensüüm alfa-2-antiplasmiin. Vere hüübimise ajal on see ensüüm ristseotud fibriinpolümeeridega, nii et tromb stabiliseerub fibrinolüüsi vastu. Veel üks plasmiini inhibiitor on makroglobuliin.

Samuti on olemas kunstlikud plasmiini inhibiitorid. Nende toimeainete hulka kuuluvad epsilon-aminokarboksüülhapped ja epsilon-amiin-kaproiinhapped. Lisaks on para-aminometüülbensoehape (PAMBA) ja traneksaamhape samuti kunstlikud plasmiini inhibiitorid. Mõnda neist toimeainetest kasutatakse fibrinolüüsi suurendamiseks antifibrinolüütikumidena.

Haigused ja tervisehäired

Nagu mainitud, on hemostaas ja fibrinolüüs tasakaalus. Peenelt koordineeritud protsessid reguleerivad trombi moodustumise ja trombi lagunemise aktiveerimist ja pärssimist. Selle tasakaalu häirimine võib põhjustada tõsiseid haigusi.

Näiteks kui vere hüübimine on suurenenud ilma piisava fibrinolüüsita, võib tekkida tromboos. Eemaldatud verehüübed võivad rännata kopsudesse, ajusse või südamesse ning kutsuda seal esile embooliaid, insuldi või infarkti.

Tromboosile suurenenud kalduvusel on palju põhjuseid. Lisaks kaasnevate haiguste ja geneetiliste eelsoodumuste tõttu suurenenud vere hüübivusele on sageli vastutavad ka fibrinolüüsi häired. Selgus, et häiritud fibrinolüüs on 20-protsendilise tromboosi või emboolia põhjustaja.

Fibrinolüüsi madalama aktiivsuse (hüpofibrinolüüsi) jaoks käsitletakse plasminogeeni puudust, tPA puudust, tPA madala aktiivsuse ja valgu C vaegust. C-valk inaktiveerib hüübimisfaktorid Va ja VIIIa, lagundades need, indutseerides sellega trombide lahustumist.

Hüpofibrinolüüsi ravitakse sageli plasminogeeni aktivaatorite manustamisega ravimitele. Lisaks hüpofibrinolüüsile on ka hüperfibrinolüüsi kliiniline pilt. Siin on fibriini suurenenud lagunemine.

Selle tulemuseks on suurenenud veritsus tendents. Hüperfibrinolüüsi ajal leitakse sageli plasminogeeni suurenenud spontaanne moodustumine. Efekti tugevdavad fibriini lagunemissaadused, kuna need pärsivad ka fibriini molekulide ristsidemeid.

Suurenenud fibrinolüüsi teiseks põhjuseks võib olla ka alfa-2-antiplasmiini pärssimine - ensüüm, mis deaktiveerib fibriini lagundava plasmiini. Kui deaktiveerimine on ära jäetud, siis fibriini lagunemist enam ei peatata. Hüperfibrinolüüsi ravitakse tavaliselt kunstlike plasmiini inhibiitorite manustamisega.