Nagu Esimese läbimise efekt arst kirjeldab esimesel läbimisel maksa kaudu biokeemilist ainevahetusprotsessi, mis deformeerib suu kaudu manustatavad ravimid niinimetatud metaboliitideks ja nõrgeneb või aktiveerib nende tõhusust.
Metabolismi intensiivsus maksas on otseselt seotud üksikute maksafunktsioonidega ja seetõttu võib see erineda patsienditi. Esmakordne toime on eriti oluline ravimite väljatöötamisel, kuna see on lahutamatult seotud ravimite biosaadavusega.
Mis on esimese läbimise efekt?
Maksa esimesel läbimisel muundatakse ravim biokeemiliseks. Selle muundamise ulatus sõltub patsiendi enda maksafunktsioonist. Samuti kirjeldab arst biokeemilist muundamisprotsessi kui ainevahetust.
Metabolismi esimesel läbimisel maksas nimetatakse meditsiiniliselt taas esmase toime efektiks ja see annab vahesaaduse, millel on vähe pistmist tegeliku raviainega. Kas ainevahetus lülitab välja ravimi efektiivsuse või annab tulemuseks efektiivse toote, näiteks suukaudsete ravimite puhul, mis töötati välja, võttes arvesse esmase toime mõju.
Kui mõned ravimid kaotavad oma efektiivsuse esimese läbimise efekti tagajärjel, siis teised aktiveeritakse alles siis, kui need metaboliseeritakse. Sellega seoses mõistab farmakokineetika esimese läbimise efekti mõistet kui ravimi ekstrakti kogust pärast esimest läbimist maksa.
Funktsioon, mõju ja eesmärgid
Esimene läbitav efekt mängib peamiselt peroraalsete ravimite, st kõigi ravimite, mida saab alla neelata, rolli. See hõlmab tablette, kaetud tablette ja kapsleid, samuti joogiks mõeldud meditsiinilisi lahuseid.
Pärast suukaudset allaneelamist siseneb ravim maosse, kust see liigub edasi peensoole. Ravim hakkab imenduma nii maos kui ka peensooles, nii et see pääseb vereringesse ja arendab selle toimet. Kuid magu ja peensool on mõlemad ühendatud nn portaalveeni süsteemiga, mis tähendab, et raviained jõuavad selle protsessi käigus kõigepealt maksa. Alles pärast maksa läbimist pääsevad nad verega ülejäänud kehasse ja jaotatakse sinna, et jõuda ettenähtud kohta.
Biokeemilised reaktsioonid, näiteks esmapääsme efekt, toimuvad nii soolestiku ületamisel kui ka maksakäikude ületamisel. Suukaudselt manustatavate ravimite ensüümid jagatakse ja jagatakse keemilistesse rühmadesse. Nende metaboliseerimiste käigus tekivad metaboliidid reaktsioonisaadustena, kusjuures keha üritab üldiselt eksogeenseid ravimeid desaktiveerida. Reeglina suureneb eksogeensete ainete lahustuvus vees ainevahetuse käigus, kuna organism soovib võõraid aineid võimalikult kiiresti eritada.
Nii et kui on esmatähtis esmakordne toime, ei saavuta vastav ravim kunagi oma eesmärki, kuna see eritub juba ammu. See vähendab ravimi biosaadavust ja üldist efektiivsust. Teisest küljest kasutavad nn eelravimid esmapilgul efekti, kuna need on ravimid, mis vastavad efektiivse metaboliidi eelkäijatele. See tähendab, et ainult maksas metaboliseerudes saavad nad konkreetse kaebuse vastu tõhusateks aineteks.
Esimese läbimise efekti kaasamisel on maksahaigusega patsientidel üldiselt eriline roll. Soovitud ainevahetusvorm on eriti oluline ravimite paikseks kasutamiseks, mille korral saab pärast imendumist märkimisväärselt vähendada ka kõrvaltoimeid kogu organismile.
Riskid, kõrvaltoimed ja ohud
Peroraalsete ravimite esmakordne toime on tavaliselt ebasoovitav kõrvaltoime, välja arvatud eelravimite puhul. Selle kõrvaltoime vältimiseks on mitu võimalust. Näiteks pole pärasool portaalveeni süsteemiga ühendatud. Sel põhjusel võib suposiite kasutada näiteks esimese läbimise efekti vältimiseks.
Muud viisid ravimite manustamiseks sõltumata seedetrakti läbimisest on transdermaalsed plaastrid või intravenoossed ja intramuskulaarsed süstid. Lõppkokkuvõttes on maksa parenteraalseks, sublingvaalseks ja bukaalseks ravimiks manustamine põhimõtteliselt sobiv maksa läbimise vältimiseks. Kuni see on võimalik ilma suurenenud riskideta, võib annuse suurendamine taastada ka suukaudse ravimi efektiivsuse. Sel viisil saab ensümaatilisi protsesse ja valgu vahendatud transpordiprotsesse küllastada nii, et esmakordne toime on peaaegu alati seotud vastava aine konkreetse annusega.
Teatud annuse korral on kõik toimeainet nõrgendavad protsessid küllastunud ja vastavas süsteemis on automaatselt saadaval suuremad toimeaine kogused. Vastava ravimi küllastunud kontsentratsiooni nimetatakse ka läbimurdeannuseks. Kuid annust ei saa omal soovil suurendada, kuna igal maksa sisemise metaboolse võime suurendamisel on negatiivsed tagajärjed. Maksa ainevahetusprotsessi eripära on selle individuaalsus. Seega on esmase läbimise efekt inimeselt erinev ja see on otseselt seotud nende maksafunktsiooniga.
Vastavalt sellele varieerub konkreetse ravimi läbimurdeannus ka patsiendi ja tema maksaomaduste poolest.Patsientidel, kellel ei ole algselt teatud ravimil teatud annuses esmatähtis efekt, võib ainevahetus siiski toimuda mõne aja pärast. Kui näiteks ravimite võtmise tagajärjel moodustuvad maksas üha enam teatud ensüümid, võib see ensüümide esilekutsumine vähendada ravimite efektiivsust ka pikaajalise kasutamise korral.
