Fenotiasiinid

Kell Fenotiasiinid see on tiasiinide alarühm. Neid kasutatakse peamiselt neuroleptikumidena.

Mis on fenotiasiinid?

Fenotiasiinid on fenotiasiini derivaadid, millel on farmakoloogiline tähtsus. Meditsiinis kasutatakse neid neuroleptikumidena. Seal nad on ka nagu tritsüklilised neuroleptikumid teatud.

Fenotiasiinide ajalugu on pärit orgaanilise keemia algusest.1865. aastal esitas saksa keemik August Kekule (1829-1896) väitekirja, mille kohaselt süsinikuaatomid asuvad orgaaniliste ainete ringisüsteemides. See oli algselt oluline värvitööstuse jaoks, kes tootis värvaineid tioniini ja metüleensinist alates 1876. aastast. Mõlemal oli fenotiasiini struktuur. Hiljem üritas meditsiin metüleensinisega ravida selliseid haigusi nagu depressioon, peavalu ja malaaria, kuid see oli lõpuks ebaõnnestunud.

20. sajandi alguses näisid fenotiasiinid olevat unustatud ja neid kasutati peamiselt veterinaarmeditsiinis ussihaiguste raviks. Teisest küljest hoiti inimestel teraapiatest ülemäärase toksilisuse tõttu. 1940. aastatest alates hakkas meditsiiniline uurimistöö aga keskenduma taas fenotiasiinidele. Prantsuse ravimifirma Rhone-Poulenc avastas lõpuks fenotiasiinid, millel olid antihistamiini omadused. See viis neuroleptikumide sünteesini 1950. aastal.

Farmakoloogiline toime

Fenotiasiini kasutatakse lähteainena paljude neuroleptikumide jaoks. Selle all mõeldakse tritsüklilist ühendust. Selle keskmisel ringil on väävliaatom ja lämmastikuaatom heterotsüklis. Fenotiasiinidel on afiinsus dopamiini retseptorite suhtes. Nii et nad on võimelised neid blokeerima. Kuid neid pärsivad ka muud neurotransmitterid, näiteks noradrenaliin, histamiin ja serotoniin.

Fenotiasiinide põhistruktuur koosneb kolmest ringist. Sõltuvalt põhistruktuuri asendamisest eristatakse kolme fenotiasiini rühma. On fenotiasiine, millel on alifaatne seeria ahel, piperidüül külgahel ja piperazinüül külgahel. Alpaatilistel fenotiasiinidel on tugev sedatiivne toime, samas kui need võivad põhjustada vegetatiivses piirkonnas kõrvaltoimeid.

Alifaatsete fenotiasiinide hulka kuuluvad promasiin, levomepromasiin, kloorpromasiin, triflupromasiin, prometasiin ja profenamiin. Piperidüülfenotiasiinidel nagu tioridasiin, mesoridasiin ja peritsiasiin on mõõdukas rahustav toime.

Piperazinüülfenotiasiinidel on seevastu ainult nõrk sedatiivne ja antihistamiinne toime. Vastutasuks on neil aga väljendunud antiemeetiline ja antipsühhootiline toime. Selle esindajate hulka kuuluvad perfenaasiin, fluphenasiin, prokloorperasiin ja trifluoperasiin.

Lisaks võivad fenotiasiinid omada lokaalanesteetikumi, anti-adrenergilist ja ganglioneid blokeerivat toimet, mis tähendab, et nende spekter on laiem kui teistel neuroleptikumidel.

Fenotiasiinide lagunemine toimub maksas. Metaboliitide farmakoloogiline efektiivsus pole veel selgitatud. Ravim eritub organismist aeglaselt neerude kaudu.

Meditsiiniline rakendus ja kasutamine

Meditsiinis võib fenotiasiine kasutada erinevates piirkondades. Need toimivad psühhooside ravimisel neuroleptikumidena ja mõjutavad seeläbi patsiendi psüühikat. Need sobivad eriti hästi skisofreenia raviks hallutsinatsioonide ja luulute vastu võitlemiseks.

Lisaks võib fenotiasiine manustada rahustitena. Antiemeetikumidena võitlevad nad pearingluse ja oksendamisega, antihistamiinikumidena aga allergiliste reaktsioonide vastu.

Eriti proovitud ja testitud fenotiasiin on madala tugevusega prometasiin, mida on edukalt kasutatud agitatsiooni ja ärevuse vastu aastakümneid.

Ravimid leiate siit

Riskid ja kõrvaltoimed

Dopamiini antagonistidena võivad fenotiasiinid põhjustada arvukalt kõrvaltoimeid, millest mõned on tõsised. Nende hulka kuuluvad ekstrapüramidaalsed motoorsed mõjud nagu düstoonia, varajane düskineesia, hiline düskineesia, rahutus ja Parkinsoni sümptomid, nagu värinad, jäikus ja patoloogiline liikumatus.

Nende soovimatute mõjude põhjustajaks on ülitõhusate ainete blokeerimine dopamiini retseptoritele. Kloorpromasiini tüüpi fenotiasiinid võivad häirida ka keha soojusregulatsiooni. Muud seda tüüpi toimeained vallandavad omakorda pika QT sündroomi, mis põhjustab raskeid südame rütmihäireid, mis võivad lõppeda surmaga.

Fenotiasiinid põhjustavad ka psühholoogilisi kõrvaltoimeid, näiteks juhtimishäireid, emotsionaalse elu vaesumist ja rahutust. Mõnel patsiendil tekib psühholoogiline sõltuvus ravimist.

Orgaaniliste kõrvaltoimete korral on oht neerude ja maksa kahjustamiseks. Fenotiasiinide üleannustamist peetakse samuti tervisele ohtlikuks. See võib esile kutsuda selliseid sümptomeid nagu nägemishäired, värinad, liiga madal vererõhk, võidusõit, uimasus, liikumise koordinatsiooni häired, krambid, psühhomotoorse erutus ja hallutsinatsioonid. Mõni inimene on isegi koomasse sattunud.