Prootonpumba inhibiitorid

Prootonpumba inhibiitorid kuuluda ravimirühma, mis on üks tugevaimaid müüjaid maailmas. Ravimid pärsivad prootonkaaliumi pumpa, ensüümi, mis toimib prootonpumbana mao parietaalsetes rakkudes maohappe tootmiseks ja vabastamiseks. Seetõttu kasutatakse ravimeid peamiselt vaevuste ja haiguste vastu, mida võib seostada suurenenud maohappe tootmisega.

Mis on prootonpumba inhibiitorid?

Prootonpumba inhibiitorid, mida nimetatakse ka Prootonpumba inhibiitorid (PPI) või lihtsalt Happe blokaatorid nimetatakse pärssima prootonkaaliumi pumpa mao limaskesta parietaalsetes rakkudes. See on ensüüm H + / K + -ATPaas, mis vastutab prootonite (H +) vabanemise ja K + ioonide sissetoomise eest mao parietaalsetes rakkudes.

Prootonid ühinevad negatiivsete kloriidioonidega, moodustades soolhappe (HCl). Vajalik energia saadakse ATP (adenosiintrifosfaat) muundamisel ADP-ks (adenosiindifosfaadiks). Protsessi pärssides või blokeerides hoitakse ära suurem osa soolhappe tootmisest maos.

Nn parietaalsed rakud ehk parietaalsed rakud asuvad mao limaskesta teatud piirkondades. Lisaks vesinikkloriidhappele vabastavad nad ka olulise sisemise faktori, mis seob maos happetundlikku B12-vitamiini ja kannab vitamiini peensoole lõppu, kus see vabaneb uuesti ja seejärel imendub.

Farmakoloogiline toime kehale ja organitele

Prootonpumba inhibiitorid blokeerivad H + / K + -ATPaase mao limaskesta parietaalsetes rakkudes. Spetsiifilised ATPaasid on transmembraansed valgud, mis suunavad positiivselt laetud vesiniku ioone (prootoneid) tsütoplasmast välja elektrokeemilise gradiendi suhtes ja positiivseid K + ioone tsütoplasmasse. Transmembraanne lüüsiensüüm ammutab vajaliku energia fosfaadijäägi hüdrolüütilisel lõhustamisel ATP-st, mis muutub ADP-ks ainult kahe fosfaadijäägiga.

Kuna kõik varem teadaolevad prootonpumba inhibiitorid on happetundlikud, pakutakse neid enterokatte vormis. Raviained eralduvad ja imenduvad ainult peensooles. PPI-de toimeaine jõuab vereringe kaudu parietaalrakkudesse ja blokeerib H + / K + -ATPaasid otse parietaalrakkude sekretsioonikanalites.

Pika vahemaa tõttu, mida toimeaine peab läbima mao, peensoole ja vereringe kaudu, enne kui see võib parietaalsetes rakkudes toimima hakata, kulub pärast preparaadi kasutuselevõtmist umbes poolteist tundi, enne kui see jõustub. Ensüümi pöördumatu blokeerimine tagab soolhappe produktsiooni tugeva vähenemise maos, mis võib isegi täielikult seista.

Seedemahlade pH väärtus maos tõuseb järsult ja muutub vähem agressiivseks. Ühelt poolt on see tahtlik teatud mõju saavutamiseks, teisalt mõjutab kõrgem pH väärtus seedimist. Näiteks on pika ahelaga valkude lagundamine ja teatud mineraalide, näiteks kaltsiumi ja magneesiumi imendumine raskendatud.

Happeliste blokaatorite veel üks toime põhjustab parietaalseid rakke endid. Lisaks happe tootmisele vastutavad nad ka sisemise faktori sekretsiooni eest. See on spetsiaalne glükoproteiin, mis seob happetundliku B12-vitamiini (kobalamiini) toidumassist ja kannab selle peensoole alumisse ossa, kus see vabaneb ja imendub uuesti.

Samuti vähendavad PPI-d tahtmatult sisemise faktori vabanemist, nii et pikaajaline kasutamine võib põhjustada probleeme B12-vitamiini ebapiisava pakkumise tõttu.

Meditsiiniline rakendus ja kasutamine raviks ja ennetamiseks

Prootonpumba inhibiitoreid kasutatakse peamiselt söögitoru tagasivoolu ja mao limaskesta probleemide raviks. Mao happelise sisu sagedane tagasivool söögitorusse põhjustab seal sageli põletikku, mõnel juhul isegi kurgus. Happetootmise ohjeldamine võib leevendust pakkuda.

Inimesed, kes reageerivad stressiolukordadele eriti tugevalt, tekitavad stressihormoonide suurenenud kontsentratsiooni tõttu patoloogiliselt suurenenud maohappe kogust. Sellepärast kasutatakse PPI-sid sageli söögitorusse tagasivoolu vältimiseks.

Gastriidi või maohaavandite korral toetab maomahlade vähem happeline keskkond paranemist. PPI-sid kasutatakse ka kaksteistsõrmikuhaavandi (ulcus duodeni) ravi toetamiseks.

Veel üks kasutusvaldkond on nn mao kaitse pikaajaliste mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite (MSPVA-de) kasutamisel. MSPVA-d sisaldavad põletikuvastaseid aineid, mille peamine toime on tsüklooksügenaaside (COX) blokeerimine, mis mängivad olulist rolli valu tundmisel. Koehormooni COX pärssimine avaldab muu hulgas valu vaigistavat toimet. Kuid mittesteroidsed põletikuvastased ravimid pärsivad ka mao limaskesta teket, nii et mao lima kaitsev toime väheneb. Seetõttu on PPI-de täiendav tarbimine mao limaskesta kaitsmiseks pH väärtuse suurendamise kaudu.

Ravimid leiate siit

Riskid ja kõrvaltoimed

PPI-de lühiajaline kasutamine on seotud väheste riskidega. Harvadel juhtudel esinevad spetsiifilised sümptomid, näiteks kõhuvalu, kõhulahtisus või peapööritus ja peavalud, mis mööduvad pärast harjumist.

Tegelikud riskid tekivad peamiselt pikaajalise ravi korral. Üldine probleem tuleneb mao kõrgemast pH-st. See raskendab suurema molekuliga valkude lagundamist ning mineraalide ja mikroelementide eemaldamist toidumassist.

Teine probleemne valdkond on sisemise teguri vähendamine PPIde võtmise teel. See on spetsiaalne glükoproteiin, mis seob happetundlikku B12-vitamiini (kobalamiini) maos sisalduvast toidumassist ja võib seega kaitsta soolhappe eest. Pikemas perspektiivis võib see põhjustada B12-vitamiini vaegust koos vastavate vaegussümptomite tekkega nagu kerged kuni rasked neuroloogilised probleemid või arterioskleroos.