Trombiin

Biosünteesi käigus muutub inaktiivne valgu protrombiin hüübimisfaktoriks Trombiin haritud. Trombiinid muudavad fibrinogeenid fibriiniks ja saavad sellega hüübimiskaskaadi viimase etapi. Protrombiini geneetiliste mutatsioonide korral põhjustab protrombiini suurenenud kontsentratsioon plasmas tromboosi.

Mis on trombiin

Trombiin esineb vereplasmas valgu kujul ja osaleb vere plasma hüübimises. Selle prekursorit nimetatakse vere hüübimisel II faktoriks. Trombiin toodetakse maksas, sealt vabaneb see püsivalt verre. Nii et veri ei hüübiks tervetes veresoontes, toodab keha oma antitrombiine, millel on hüübimist pärssiv toime. Kudedes avatud haavade ja vigastustega moodustub trombiin otse vigastuse kohas.

Seetõttu on plasmas eriti selle inaktiivne eelkäija protrombiin, samas kui tegelikku trombiini leidub plasmas ainult väikestes kogustes. Ensüümi kirjeldas esmakordselt Schmidt, kes mainis seda 19. sajandi lõpus oma vereteooriat käsitlevas raamatus. Koos hepariini ja sarnaste ainetega on farmaatsiatööstus välja töötanud hulgaliselt trombiini pärssivaid aineid, mis vähendavad vere hüübimist meditsiiniliste protseduuride, näiteks dialüüsi ajal. Need antitrombiinid on modelleeritud keha enda antitrombiinide järgi.

Anatoomia ja struktuur

Keha enda trombiin on valk. See moodustub maksas inaktiivse protrombiini biosünteesi osana. Inimeste jaoks mängib selles protsessis ja protrombiini arengus rolli kromosoomis 11 olev F2 geen. See geen hõlmab enam kui 20 000 aluspaari ja moodustab 14 eksooni. MRNA, mis jõuab 1 997 alusele, transleeritakse pärast transkriptsiooni 622 aminohappe valguks.

Modifikatsioonide kaudu annab selle translatsiooni produkt protrombiini ja seega trombiini eelkäija, mis sisaldab 579 aminohapet. See trombiini prekursor on passiivne, kuni see muundatakse biosünteesi käigus trombiiniks. See muundamine toimub protrombiini ensümaatilise lõhustamise teel. Selles protsessis mängib peamist rolli ensümaatiline protrombinaasi kompleks. Passiivsete protrombiinide muundamine aktiivseteks trombiinideks toimub K-vitamiinist sõltuval viisil ja see on samm niinimetatud hüübimiskaskaadis.

Funktsioon ja ülesanded

Trombiin katalüüsib hüübimiskaskaadi viimast etappi. See kaskaad kaitseb keha suurema verekaotuse eest ja sulgeb haava, et kaitsta nakkuse eest. Koagulatsiooni kaskaad on üksikute hüübimisfaktorite süstemaatiline aktiveerimine. Nn seriinproteaasina algatab trombiin fibrinogeeni muundamise fibriiniks. Selleks hüdrolüüsib trombiin arginüülglütsiini sideme fibrinogeenide a- ja β-ahelates ja lõhestab neli polüpeptiidi.

Fibrinogeenide molekulmass 340 000 on vähendatud umbes fibriniini 270 000 daltonini. Polümerisatsioon toimub läbi fibriini. Selle käigus moodustuvad mittekovalentsed sidemed. XIII hüübimisfaktori tõttu moodustuvad neist sidemetest lõpuks kovalentsed peptiidsidemed ja hüübimine on lõppenud. Lihtsamalt öeldes lõhestab trombiin iga peptiidijäägi fibrinogeenist. Muundamine toimub proteolüütiliselt, st valkude lagundamise kaudu. Selle protsessi käigus moodustuvad fibrinogeenist fibriini niidid.

Veri muudab oma konsistentsi sel viisil. Selle asemel, et olla vedelal kujul, pakuvad niidid seda kapslites, mida XIII hüübimisfaktor töötleb lõpuks fibriinide võrgustikuks. Fibrinogeene nimetatakse ka hüübimisfaktoriks I, kuna need on olulised hüübimiskaskaadis. Selles süsteemis toimib trombiin katalüsaatorina ja võtab nii öelda kulisside taga hüübimisfunktsioone, aidates vigastuse korral muuta vere konsistentsi.

Ravimid leiate siit

Haigused

Üks olulisemaid trombiini osalusega haigusi on nn protrombiini mutatsioon või II faktori mutatsioon. Nende veritsushäiretega inimestel on suurem trombide tekke oht. Tervete verega võrreldes hüübib nende veri kiiremini. Selle põhjuseks on protrombiini geneetilise teabe muutumine. See geneetiline kõrvalekalle on protrombiini geeni punktmutatsioon.

Vale geneetilise teabe tõttu on patsiendi veres märkimisväärselt suuremas koguses protrombiine. Selle tagajärjel kipub nende veri hüübima. Selle tagajärjel tekivad tromboosid või trombi leviku korral isegi emboolia. Selle tagajärjeks võivad olla südameinfarkt ja insult või neerupuudulikkus. Kombineeritult selliste riskifaktoritega nagu suitsetamine või rasestumisvastaste tablettide võtmine, on veresoonte oklusioonid ja südameatakid protrombiini mutatsioonist mõjutatud isikutele veelgi tavalisemad. Mutatsioon mõjutab Saksamaal umbes kahte inimesest sajast ja seda saab tuvastada geneetilise analüüsi abil.

Antitrombiinravi võib märkimisväärselt vähendada tõsiste tagajärgede riski. Protrombiini puudus veres võib olla ka kaasasündinud. Sellise puuduse korral kannatavad mõjutatud isikud veritsemise kalduvuse all. Pärilike hüübimishäirete kõrval võib esineda ka omandatud verejooksu kalduvust, näiteks kui maks on kahjustatud. Isegi puudulikkussümptomite korral on hüübimine mõnikord häiritud. Trombiini toodetakse K-vitamiini tarbimisel, seega võib selle vitamiini puudus ilmneda hüübimiskaskaadi puudulikkusena.