Tigetsükliin

Tigetsükliin on antibiootikum, mida toodetakse poolsünteetiliselt. Seda kasutatakse keeruliste infektsioonide ja multiresistentsete probleemsete tüvedega nakkuste korral.

Mis on tigetsükliin?

Ravim tigetsükliin on üks tetratsükliini rühma kuuluvatest antibiootikumidest ja üks glütsüültsükliinide klassi kuuluvatest antibiootikumidest. Tigetsükliin on tetratsükliini derivaat. Kuna ravim toimib paljude erinevate patogeenide vastu, kasutatakse seda laia toimespektriga antibiootikumina. Lai spektriga antibiootikumid hõivavad paljusid baktereid gramnegatiivsete ja grampositiivsete vahemikust. Need toimivad ka klamüüdia, riketsiatia, spirochete ja algloomade vastu.

Tigetsükliin toimib ka selliste anaeroobide nagu klostriidiad vastu. Escherichia coli või Acinetobacter baumannii põhjustatud nakkusi saab ravida ka tigetsükliiniga. Tigetsükliin on praegu efektiivne ka metitsilliiniresistentse Staphylococcus aureuse (MRSA), vankomütsiiniresistentsete enterokokkide (VCE) ja ESBL-i tootvate patogeenide vastu. Kuna tigetsükliini tuleb üha suurema resistentsuse tõttu kasutada, võib antibiootikumi laialdase kasutamise tõttu tulevikus oodata täiendavat resistentsust.

Farmakoloogiline toime

Tigetsükliin töötab nagu enamik tetratsükliine. Ravim pärsib patogeeni ribosoomides valkude sünteesi. Selle tulemusel ei saa aminoatsüül-tRNA enam kinnituda ribosoomide 30S alaühikute külge, nii et bakterid ei saa enam paljuneda.

Erinevalt teistest tetratsükliinidest võib tigetsükliin mööda minna kahest resistentsuse mehhanismist. Paljudel resistentsetel bakteritel on nn väljavoolupumbad. Need eemaldavad antibiootikumi bakterirakust transpordivalkude abil. Tigetsükliin võib sellest kaitsemehhanismist mööda minna. Lisaks on sellel ribosoomidega seondumisafiinsus viis korda suurem, nii et bakterite erinevad kaitsevalgud muutuvad ebaefektiivseteks.

Meditsiiniline rakendus ja kasutamine

Tigetsükliin on reservantibiootikum. Reservantibiootikumid on spetsiaalsed antibiootikumid, mida kasutatakse ainult resistentsete patogeenidega nakkuste raviks. Raskete infektsioonide korral võib neid kasutada ka arvutatud antibiootikumravina. Neid manustatakse kohe, kui patogeen pole raske nakkuse korral veel teada, kuid sümptomite tõttu on seda võimalik ära tunda. Ravi kiiresti alustades tuleks tüsistusi vältida.

Saksamaal on tigetsükliin heaks kiidetud ainult raskete infektsioonide raviks. Ravimit manustatakse intravenoosselt. Võimalikud kasutusalad on rasked naha- ja pehmete kudede infektsioonid ning kõhupiirkonna keerulised infektsioonid. Enamasti omandavad need keerulised infektsioonid ambulatoorselt ja neid põhjustab MRSA (metitsilliiniresistentne Staphylococcus aureus).

Tigetsükliini näidustuseks on ka ESBL-i tootvate patogeenide nakatumine. ESBL tähistab laiendatud spektri beeta-laktamaase. ESBL-i moodustavad bakterid võivad lagundada beeta-laktaami sisaldavaid antibiootikume ja on seetõttu vastupidavad penitsilliinide, tsefalosporiinide ja monobaktaamide suhtes. ESBL-i moodustavad bakterid kuuluvad nn probleemsetesse mikroobe. Nad vastutavad mitmesuguste nakkuste eest haiglates. Eriti olulised on ESBL-i moodustavad Klebsiella või Escherichia coli. Siiani on tigetsükliin endiselt efektiivne nende patogeenide vastu. Antibiootikum ei saa aga Pseudomonas aeruginosa nakkuste vastu midagi ette võtta.

Riskid ja kõrvaltoimed

Tigetsükliini efektiivsuse ja kõrvaltoimete kohta lastel ja alla 18-aastastel noorukitel pole veel uuringuid. Kuid juba on märke, et tigetsükliin võib häirida luude moodustumist lastel ja noorukitel, nii et luude moodustumine võib edasi lükata.

Tigetsükliini kõrvaltoime sõltub annusest. Seetõttu on soovitatav jagada päevane annus kaheks üksikannuseks. Sagedased kõrvaltoimed on iiveldus ja oksendamine. Võrreldes teiste antibiootikumidega võiks kindlaks teha suurenenud suremuse. Eriti kopsupõletiku korral on tigetsükliinravi seotud suurema suremusega. Eriti negatiivselt mõjutab haiguse kulgu, kui tigetsükliiniga ravi ajal toimub superinfektsioon. Superinfektsioon on bakteriaalne infektsioon, mis areneb viirusnakkuse tagajärjel. Kõrge suremuse tõttu tuleks enne tigetsükliini kasutamist läbi viia põhjalik riski-kasu suhte hindamine. Kui pärast ravi alustamist selgub, et infektsioon ei kuulu heakskiidetud näidustuste hulka, tuleb läbi viia alternatiivne antibakteriaalne ravi.

Vastupidiselt paljudele teistele antibiootikumidele ei metaboliseeru tigetsükliin niinimetatud tsütokroom P450 süsteemi kaudu. Seetõttu on antibiootikumi ja teiste ravimite vahel vähe koostoimeid. Antikoagulandi varfariini manustamisel samal ajal tuleb kontrollida vere hüübimisnäitajaid.

Tuleb märkida, et suukaudsed kontratseptiivid ei pruugi tigetsükliini võtmise ajal tõhusalt toimida.