Alirokumab

Kell Alirokumab on eksperimentaalne ravim hüperkolesteroleemia vastu. See on üks monoklonaalsetest antikehadest. Alirokumabi esitas 2013. aasta mais Austria teadlane Manfred Schubert-Zsilavecz “Pharmacon Meranis”.

Mis on alirokumab?

Alirokumab toimib lühidalt inimese ensüümi proproteiini konvertaasi subtilisiini / keksiini tüüp 9 - PCSK9 - inhibiitorina. See on seotud kolesterooli metabolismi reguleerimisega. Regeneron Pharmaceuticals töötas välja alirokumabi.

III faasi uuringutes (ODYSSEY) analüüsiti koos ettevõttega Sanofi võimalikku rakendust raske ja perekondliku hüperkolesteroleemia raviks. Neljas III faasi uuringus suutis alirokumab vähendada kahjuliku LDL-kolesterooli taset erinevates patsiendirühmades.

Lisaks viitavad saadud andmed sellele, et PCSK9 inhibiitor sobib ka kardiovaskulaarsete häirete raviks. Uuringutes osutus alirokumab hästi talutavaks ja väheste kõrvaltoimetega.

Farmakoloogiline toime

Ensüüm PCSK9 reguleerib LDL-kolesterooli taset. Seejuures takistab see LDL-retseptorite taaskasutamist. PCSK9-ga seotud LDL-retseptorid lagundatakse. Sellepärast ei jõua nad tagasi hepatotsüütide rakkude pinnale, et absorbeerida seal asuvat LDL-kolesterooli.

Ja vastupidi, PCSK9 pärssimine soodustab LDL-retseptorite taaskasutamist. Seejärel saate kasutada nende kolesterooli sidumisvõimet, et veelgi vähendada LDL-kolesterooli taset. Need nüüd üha enam kättesaadavad LDL-retseptorid absorbeerivad verest kahjulikku LDL-kolesterooli, nii et LDL-kolesterooli tase langeb.

Alirokumabi tuleb süstida subkutaanselt iga 14 päeva järel. Toimeainel on statiinidele suurepärane lisandmõju.

Uuenduslikku ravimit on laialdaselt ja edukalt kliiniliselt testitud erinevate patsiendipopulatsioonide ja erinevate tähtkujudega. Uuringus osalenud 720 patsiendist olid inimesed, kes kasutasid selliseid statiine nagu atorvastatiin ja rosuvastatiin. 90% uuringus osalejatest kannatas pärgarterite haiguse (CHD) all, umbes 30% -l oli II tüüpi suhkurtõbi.

Osalejate juhuslik jaotus suhtega 2: 1, mis oli ette nähtud alirokumabi või esetimiibiga. Praegu (veebruar 2015) kestab veel 104-nädalane uuring. Alirokumabi paremuse demonstreerimise eesmärk on juba saavutatud. Ravim vähendas LDL-i sisaldust algtasemel 24 nädala pärast keskmiselt 50,6% -ni, samas kui esetimiibiga võrdlusrühmas õnnestus langus vaid 21%. Ohutusprofiili osas olid mõlemad lipiidide sisaldust vähendavad ravimid tasakaalus.

Meditsiiniline rakendus ja kasutamine

Alirokumab seab teraapias uued standardid kõrge LDL-kolesterooli taseme alandamiseks. Eriti riskirühma kuuluvad patsiendid, kellel on LDL hüperkolesteroleemia ja kõrge kardiovaskulaarne risk, peaksid kindlasti püüdma saavutada sihtväärtust alla 100 mg / dL või <2,6 mmol / L.

Eriti kõrge riskiga patsientidel soovitatakse isegi alla 70 mg / dL või <1,8 mmol / L. Eelkõige on perekondliku hüperkolesteroleemiaga patsientidel nende eesmärkide saavutamine väga keeruline või võimatu. Kõrge LDL-kolesterooli tase on otsene südame-veresoonkonna riskitegur. Keskmine risk LDL-kolesterooli tase kõrge riskiga patsientidel on aga 127 mg / dL.

Siiani on hüperkolesteroleemiat ravitud statiinidega. See piiras võimalikku positiivset mõju algusest peale, kuna statiini annuse kahekordistamine põhjustab sageli lipiidide vähest vähenemist. Soovimatud kõrvaltoimed, eriti need, mis mõjutavad lihaseid, piirasid ka annuse suurendamise võimalusi.

Alirokumab sulgeb ravivajaduse, mis avanes, kui statiinravi ei suutnud LDL-kolesterooli taset järsult alandada hüperkolesteroleemiaga kõrge riskiga ja geneetilise hüperkolesteroleemiaga patsientidel. Mõnel inimesel võib mutatsioon olla põhjustatud, kui rakud ei imendu LDL-kolesterooli verest piisavalt. Statiinid toimivad ainult ebapiisavalt - erinevalt alirokumabist.

Riskid ja kõrvaltoimed

Uus ravim alirokumab on praegu alles katseetapis. Seda saab edukalt manustada lisaks statiinidele. Alirokumab osutus uuringutes hästi. Edasised uuringud alirokumabravi kohta on alles ees. Praegu on käimas suuremahuline värbamisfaas (veebruar 2015), mille tulemusi oodatakse 2018. aastal.