Anastrosool

Anastrosool pärsib rinnavähi östrogeenist sõltuvat kasvu. Toimeainet kasutatakse peamiselt menopausijärgsetel naistel ja meestel östrogeenitundliku rinnavähi endokriinse ravi (antihormoonravi) osana.

Mis on anastrosool?

Bensüültriasooli derivaadina kuulub anastrosool mittesteroidsete aromataasi inhibiitorite toimeainete rühma. Seda kasutatakse peamiselt rinnavähi adjuvandiks (toetavaks) raviks naistel menopausi ajal ja pärast seda.

Toimeaine pärsib östrogeeni sünteesi, mis on rinnavähi enamasti hormoonitundlike rakkude oluline kasvufaktor. Lisaks kasvaja kasvule vähendab anastrosool metastaaside riski (kasvajarakkude levik ülejäänud kehas) ja selle kordumise riski (haiguse kordumine).

Kuigi meessoost organismis on ainult väheses koguses östrogeeni või sünteesib seda, võivad mehed saada ka rinnavähi. Neid ravitakse tavaliselt ka aromataasi inhibiitoritega nagu anastrosool.

Farmakoloogiline toime

Anastrosooli toime põhineb aromataasi pärssimisel. Aromataas on ensüüm, mis katalüüsib androgeenide (meessuguhormoonid) muundamist östrogeenideks (naissuguhormoonid). Östrogeen soodustab tuumori kasvu ja metastaase östrogeenitundlikes vähkides nagu rinnavähk. Aromataasi inhibiitorid, näiteks anastrosool, sekkuvad sellesse mehhanismi, sidudes need aromataasiga. Ensüüm inaktiveeritakse ja ensümaatiline katalüüs on välistatud.

Selle tagajärjel langeb östrogeeni tase, kasvajarakkudes on vähem östrogeeni ja kasv aeglustub. Premenopausaalsetel naistel (enne menopausi) toimub hormooni muundamine aromataasi abil peamiselt munasarjades (munasarjades). Aromataase võib leida ka maksast, neerupealistest ja rasvkoest. Kuna aromataasi inhibiitorid on munasarjades ebaefektiivsed, ei saa anastrosool östrogeeni sünteesi blokeerida. Menopausi ajal peatub järk-järgult aromataasi aktiivsus munasarjades.

Aromataasi ja järjestikuse östrogeeni kontsentratsioon langeb siin märkimisväärselt, samal ajal kui see jääb teistesse kudede rakkudesse. Kui arenevad rinnavähirakud, mis toodavad ka aromataasi, moodustub kehas täiendav kasvajat soodustav östrogeen. Kasvajarakkudes, neerupealistes, rasvkoes ja maksas võivad anastrosool blokeerida aromataase ja östrogeenitundlike kasvajate kasvu saab vastavalt pidurdada või peatada.

Meditsiiniline rakendus ja kasutamine

Anastrosooli kasutatakse osana östrogeenitundliku rinnavähi abiainest, endokriinsest ravist ja progresseeruva (kaugelearenenud) rinnavähi raviks postmenopausis naistel.

Uuringud (sealhulgas ATAC-i uuring 2008) on näidanud, et anastrosooli kasutamine pärast esmast ravi (tavaliselt operatsioon järgneva kiirguse ja / või keemiaraviga) postmenopausis naistel vähendab kordumise riski keskmiselt 24 protsenti ja riskivaba haigust. Ellujäämise aega saab pikendada umbes 15 protsenti.

Lisaks võib adjuvanthormoonivastane teraapia pikendada aega, kuni tekivad metastaasid ja kontralateraalsed kasvajad (keha komplementaarsel küljel). Üldiselt on saadaval kaks peamist ravistrateegiat. Ühelt poolt saab anastrosooli manustada vahetult pärast kirurgilist protseduuri (ravi algusjärgus). Teisest küljest saab anastrosooli kasutada alles pärast kaks kuni kolme aastat kestnud postoperatiivset ravi tamoksifeeniga (östrogeeni retseptori modulaator) (asendusravi).

Kahe strateegilise lähenemisviisi võrreldavuse uuringute puudumise tõttu tehakse individuaalne otsus, millist strateegiat endokriinravi kontekstis järgida. Puuduvad ka andmed optimaalse ravi kestuse kohta. Paljudel juhtudel on soovitatav pikaajaline ravi üle 5 aasta.

Riskid ja kõrvaltoimed

Kuna aromataasi inhibiitorid nagu anastrosool ei mõjuta teiste hormoonide või ensüümide toimet, on need suhteliselt hästi talutavad. Anastrosoolravi kõrvaltoimeks on eriti luutiheduse vähenemine koos sellega suurenenud luumurdude riskiga ja sellega kaasneva liigesevaluga.

Nende sümptomite vähendamiseks on soovitatav suurendada D-vitamiini ja kaltsiumi tarbimist. Suurenenud osteoporoosi riskiga inimeste luutihedust tuleb regulaarselt mõõta. Anastrosooliravi täiendavad võimalikud kõrvaltoimed on väsimus, õhupuudus, oksendamine, iiveldus, juuste väljalangemine, nahalööve ja tupe limaskestad. Mõnikord võib täheldada isutus, tupeverejooks ja vere kõrge kolesteroolitase.

Ravi anastrosooliga on vastunäidustatud enne menopausi, väljendunud neerufunktsiooni häirete ja mõõduka kuni raske maksahaiguse korral. Östrogeenid tühistavad anastrosooli toime. Seetõttu tuleks vältida östrogeeni sisaldavate ravimite (sealhulgas vaginaalsete ravimküünalde) kasutamist.