Bezafibraat

Bezafibraat kuulub fibraatide rühma. Bezafibraat on lipiidide sisaldust vähendav ravim ning lisaks statiinidele ja nikotiinhappele oluline terapeutiline võimalus eriti kõrge triglütseriidide, kuid mõnel juhul ka kõrge kolesteroolitaseme raviks.

Mis on bezafibraat?

Bezafibraat (keemiline nimetus: 2- (4- {2 - [(4-klorobensoüül) amino] etüül} fenoksü) -2-metüülpropaanhape) on sarnaselt klofibraadile või fenofibraadile fibraatide derivaat. Fibraadid on ravimid, mida kasutatakse kõrge vere lipiidide (hüperlipideemia) raviks. Bezafibraati kasutatakse peamiselt triglütseriidide liiga kõrge taseme alandamiseks.

Veres sisalduv kolesterooli alandav toime on siiski vaid nõrgalt väljendunud, mistõttu kolesterooli alandamise tagab peamiselt statiinide ravimirühm. Bosafibraadi kaudu alandav kolesterooli sisaldus on ainult umbes 10–25 protsenti, suurim mõju on seega rohkem triglütseriidide taseme alandamisel (umbes 20–40 protsenti).

Kõrgenenud triglütseriidid on peamine probleem, kuna neid on raske ravida ja need võivad põhjustada raskeid südame-veresoonkonna haigusi. Rasvade suurenenud plasmakontsentratsiooni tagajärjed ulatuvad ateroskleroosist kuni südameatakkide ja insuldideni.

Eelistatakse statiine, kuna need võivad oluliselt vähendada lipiidide sisaldust ja seega ka sekundaarsete haiguste riski. Lisaks käsitletakse fibraate ainult teise valikuna ja neid kasutatakse siis, kui ravi statiinidega ei toimi, neid ei talutata või isegi kui suurendatakse ainult neid triglütseriide, mille langetamine on bezafibraadi peamine toime.

Bezafibraati antakse tableti või kapslina, mis sisaldab valget ja lahustumatut kristalset pulbrit. Bezafibraat laguneb selle eritumisel uriiniga pärast lagunemist klofiberhappeks. Neerupuudulikkusega patsientidel tuleb annust vastavalt kohandada.

Farmakoloogiline toime kehale ja organitele

Triglütseriidide kontsentratsiooni vähendamine on bezafibraadi ja muude fibraatide peamine toime. Kuidas see siiski saavutatakse, pole veel täielikult aru saadud. Sellest hoolimata on tõenäoline, et besafibraat juhib niinimetatud PPARa või peroksisoomi proliferaatori aktiveeritud retseptorit. Mõned uuringud näitavad, et see aktiveerib ka PPARy ja PPARδ. PPARa on valk, mis seondub DNA-ga ja muudab seal molekulaarseid protsesse, mis on olulised lipiidide metabolismil. Näiteks põhjustab see LDL-i vähenenud suurenemist 10–25 protsenti. Seda kolesterooli nimetatakse halvaks, kuna see ladestub veresoonte seintes ja põhjustab seal põletikulist reaktsiooni. Tulemuseks on ateroskleroos.

Lisaks põhjustab besafibraat HDL-i suurenemist, mida tuntakse ka kui hea kolesterooli taset. Seda kirjeldatakse kui head, kuna see aitab koguda kõikjale kogunenud kolesterooli ja transportida maksa, kus see seejärel eritub. Maksas vähendab besafibraat ka VLDL vabanemist, mis sisaldab ka kolesterooli, kuid peamiselt triglütseriide.

Teine efekt on see, et besafibraat aktiveerib lipoproteiini lipaasi, triglütseriide lõhustavat ensüümi. Bezafibraat põhjustab veresoonte seintel põletikuvastast protsessi. Bezafibraat toimib ka sapipõies, kus see suurendab sapi litogeensust, mis tähendab, et sapikivide tekke oht on suurenenud.

Meditsiiniline rakendus ja kasutamine raviks ja ennetamiseks

Bezafibraati kasutatakse siis, kui triglütseriidide sisaldus plasmas on tõusnud. Ühest küljest võivad kõrgenenud vere lipiidid olla kaasasündinud ja triglütseriidide lagundamiseks vajalik ensüüm on tavaliselt puudulik. Seda seisundit nimetatakse ka primaarseks perekondlikuks hüpertriglütserideemiaks. Teisest küljest võib omandada kõrgenenud vere lipiidide sisalduse (sekundaarne hüpertriglütserideemia). Viimasel on erinevad põhjused. Suurenenud triglütseriidide taset võib põhjustada arst, kes määrab vere lipiide suurendavaid ravimeid (nt beetablokaatorid, glükokortikoidid, hormoonid). Kuid ka vale rasvasisaldusega dieet võib põhjustada triglütseriidide sisalduse suurenemist.

Ainevahetushäirete suhkurtõbi võib negatiivselt mõjutada ka vere lipiide. Bezafibraadi võimalikuks rakendamiseks on ka metaboolne sündroom (nelik: glükoositalumatus, hüpertensioon, häiritud lipiidide metabolism ja rasvumine).

Bezafibraadi poolväärtusaeg on 2 tundi ja seda võetakse tablettide või kapslite kujul 200 mg kolm korda päevas.

Riskid ja kõrvaltoimed

Bezafibraadi soovimatuid tagajärgi on palju. Mittespetsiifiliste mõjude hulka kuuluvad turse, hingamisprobleemid ja nõgeste moodustumine, mida saab seletada keha allergilise reaktsiooniga bezafibraadile.

Muud kõrvaltoimed on palavik, gripilaadne tunne ja ka ebatüüpilised nähud, nagu peavalu, pearinglus, teadvuse muutused, erektsiooniprobleemid ja kehavalud. Lisaks on selliseid toimeid seedetraktile nagu iiveldus, oksendamine ja kõhulahtisus, samuti äkiline kehakaalu tõus. Söögiisu kaotamine on sama tavaline.

Bezafibraadi kasutamisel täheldatakse lihaste lagunemist või rabdomüolüüsi harva. Patsientidel on valu, krambid ja lihasnõrkus. Lihaste lagunemist võivad põhjustada ka statiinid, mistõttu ei tohiks neid manustada koos bezafibraadiga. Verearvu muutus on samuti harva täheldatud kõrvaltoime. Bezafibraat suurendab ka sapi litogeensust, mis suurendab sapikivide tekke riski. Maksahaiguse või sapipõiehaiguse, neerupuudulikkusega, rasedad ja imetavad emad ei tohi bezafibraati võtta.