Biosaadavus

Biosaadavus on mõõdetav kogus, mis on seotud ravimite toimeainega. Väärtus vastab toimeaine protsendile, mis jõuab organismis süsteemsele jaotusele muutumatul kujul. Biosaadavus vastab ravimi imendumise kiirusele ja ulatusele ning suudab selle mõju oma sihtkohas saavutada.

Mis on biosaadavus?

Biosaadavus on farmakoloogiline termin, mis viitab toimeaine protsendile konkreetses ravimiannuses, mis on süsteemile ja vereringele kättesaadav muutumatul kujul. Biosaadavus vastab seega teatud ravimi imendumise kiiruse ja ulatuse mõõtmele ning jõuab lõpuks selle vastavasse toimekohta.

Biosaadavuse erinäitaja on see absoluutne biosaadavus. Definitsiooni järgi on intravenoosselt manustatavad ravimid 100% biosaadavad. Absoluutne biosaadavus on seetõttu ravimi biosaadavus võrreldes selle intravenoosse manustamisega. Selle suhteline biosaadavus Seda kasutatakse alati, kui toimeaine manustamisvormi võrreldakse mõne teise manustamisvormiga.

Farmakokineetikas on biosaadavus oluline parameeter, eriti seoses ravimi heakskiitmisega.

Funktsioon ja ülesanne

Pärast teatud ravimi võtmist ei ole selle toimeained kehas kohe saadaval. Näiteks suukaudselt manustatavad ravimid peavad kõigepealt läbima seedetrakti, kus need imenduvad sooleseinte kaudu ning alles seejärel imenduvad verre ja kanduvad edasi maksa. Aeg, mis kulub aine jõudmiseks vereplasmasse ja vereringe kaudu selle ettenähtud asukohta, vastab selle biosaadavusele.

Biosaadavus on seetõttu mõõdetav parameeter ja seda väidetakse sageli ka ravimitel. Näiteks, et mõõta suurust, näiteks pärast vastava ravimi või toimeaine suukaudset manustamist, määratakse selle kontsentratsioon plasmas erinevate ajavahemike järel. Mõõtmiste tulemuseks on tavaliselt kõverataolise diagrammiga diagramm, mis muudab manustatud aine või toimeaine uputuse nähtavaks. Seda, mis asub kõvera all, nimetatakse AUC-ks ja see vastab suletud "kõvera alusele alale". See piirkond näitab proportsionaalset käitumist manustamisel organismi jõudnud toimeainete vastava kogusega. Absoluutse biosaadavuse arvutamiseks on saadaval valemid. Valem F = AUC (peroraalne) / AUC (intravenoosne) annab absoluutväärtuse.

Ravimite puhul on bioekvivalentsuse määramisel määrav biosaadavuse suurus. Bioekvivalentsust kasutatakse alati juhul, kui kahel ravimil on samad toimeained ja need on samal ajal üksteisega asendatavad, ehkki nad erinevad tootmisprotsessis või abiainete poolest. Kui mõlemal ravimil on sama toimeaine, kuid neil on erinev biosaadavus, ei ole need bioekvivalentsed ja seetõttu ei saa neid omavahel vahetada.

Ravimitööstusele on biosaadavuse mõjutamiseks saadaval nn biovõimendid. Need suurendavad biosaadavust, suurendades teatud ainete imendumist soolestikus. Lisaks pärsivad need ainete lagunemist maksas ja parandavad toimeainete võimet seonduda ettenähtud sidumissaitidega. Lisaks suurendavad mõned biovõimendid võimalust, et toimeained läbivad hematoentsefaalbarjääri.

Haigused ja tervisehäired

Teatud tingimustel võib teatud toimeainete või ravimite biosaadavus väheneda. Näiteks võivad ravimid ja toimeained laguneda, kui ravim läheb suu kaudu esmakordselt maksa. Seda efekti nimetatakse esimese läbimise efektiks. Pärast imendumist jõuab toimeaine maksa portaalveeni kaudu. Seal metaboliseerub see osaliselt maksarakkude poolt. Sel viisil jõuavad madalama vena cava juurde ainult mõned tegelikult sisalduvad toimeained. See tähendab, et süsteemseks jaotamiseks võib kasutada ainult ülejäänud ravimiosa.

Esmatasandi efektist hoitakse tavaliselt mööda ravimit manustades parenteraalselt, sublingvaalselt, rektaalselt või suu kaudu. Teine võimalus on niinimetatud eelravimite manustamine. Need ravimid sisaldavad inaktiivseid või vähemalt pisut aktiivseid aineid, mis muutuvad aktiivseks alles pärast metabolismi maksas. Eelravimitel on alati suur tähtsus, kui tegelik toimeaine ei jõua soovitud toimimiskohta üldse, on suukaudsel manustamisel vähenenud või on ebapiisavalt selektiivne. Eelravimi kontseptsioon parandab toimeainete farmakokineetilisi omadusi ja koos suu kaudu imendumisega parandab ka ravimite biosaadavust, vähendades esmase toime mõju või võimaldades teatud ravimitel ületada hematoentsefaalbarjääri.

Ravimi biosaadavus võib inimestel olla erinev. Süsteemse jaotusega toimeainete osakaal igas ravimis sõltub näiteks maksa vastavast funktsioonist ja seda ei mõjuta ainult ravimi keemilised omadused. Näiteks suureneb biosaadavus automaatselt teatud maksahaigustega inimestel. Sama kehtib ka vanemate inimeste kohta, kelle maks on funktsionaalselt piiratud ainult füsioloogilistel põhjustel.

Maksahaigusega patsientidel võib teatud ravimi tavapärane annus põhjustada toimeainete ohtlikke kontsentratsioone plasmas ja seega tekitada soovimatuid toimeid. Patsientide maksa väärtuste tundmine on seetõttu üks olulisemaid aluseid konkreetse ravimteraapia või ravimihalduse üle otsustamisel.