Kolesterooli estri säilitushaigus

Kolesterooli säilitamise haigus on lüsosomaalne säilitushaigus ja kaasasündinud metaboolne haigus, millel on geneetiline alus. Haigus on pärilik ja selle põhjuseks on lüsosomaalhappe lipaasi kodeerivate geenide geneetiline mutatsioon. Patsiendi sümptomaatiline ravi toimub konservatiivselt ravimitega või ensüümi asendavate terapeutiliste etappide kaudu.

Mis on kolesterooli estri säilitushaigus?

Kolerestiini estri säilitushaigusega patsiendid kannatavad lüsosomaalhappe lipaasi ensüümi puuduse käes. See defekt viib koletsemate estrite väiksema lagunemiseni.
© 4. elufotograafia - stock.adobe.com

Lüsosomaalsete säilitushaiguste rühm hõlmab mitmeid kaasasündinud haigusi, mida saab jälgida nn lüsosoomide ebapiisava või puuduliku aktiivsusega. Kõik selle rühma haigused on metaboolsed haigused. Üks selline haigus on kolesterooli estri säilitushaigus, mida tavaliselt nimetatakse CESD on lühendatud.

Nagu kõik lüsosomaalsed säilitushaigused, põhineb ka CESD teatud lüsosoomide vähesel aktiivsusel. Aktiivsuse puudumine selle haiguse korral on seotud lüsosomaalhappe lipaasiga, mis lagundab tervetel inimestel kolesterooli estreid ja triatsüülglütseriidi. Kolerestiini estri säilitushaigus on äärmiselt haruldane metaboolne haigus, mida seostatakse pärilikkusega. Selles kontekstis vastab pärand autosomaalsele retsessiivsele pärandile.

Haigus on üks kaasasündinud metaboolseid haigusi. Esimesed sümptomid ei pea aga ilmnema kohe pärast sündi. Haiguse peamine põhjus on geneetiline mutatsioon. Sarnase geenimutatsiooniga haigus on Wolmani tõbi. Vastupidiselt sellele haigusele iseloomustab kolesterooli estri säilitushaigust palju leebem kulg, kuna lüsosomaalhappe lipaasi jäädav aktiivsus säilib ja kolesterooli estri lagunemine võib toimuda vähemalt väljaspool maksa.

põhjused

Kolerestiini estri säilitushaigusega patsiendid kannatavad lüsosomaalhappe lipaasi ensüümi puuduse käes. See defekt viib koletsemate estrite väiksema lagunemiseni. Selle tulemuseks on kolesterooli estrite ja sama vähe lagunenud triglütseriidide kuhjumine. Happelise lipaasi kodeeriv geen paikneb geeni lookuse q23,2 kuni 23,3 kromosoomi 10 DNA-s. Geeni moodustavad kümme eksonit.

Koleretiiniestri säilitushaiguse põhjustajaks on asjatundmatutel eksonitel mõttetus või mõttetus mutatsioon. Põhjuseks võivad olla ka kaadri nihked või teatud eksonite vahelejätmine. Muteerunud geeniproduktil on vähenenud aktiivsus, nii et lüsosoomi lipiidid ei pääse peaaegu tsütoplasmasse. Sel viisil katkestatakse rakusisese kolesterooli kontsentratsiooni reguleerimise kontrollsilmus.

Tekib rakusisene madal kolesteroolisisaldus ja see suurendab endogeense kolesterooli sünteesi ja LDL-retseptori aktiivsust. Selle tulemusel võtab lüsosoom endotsütoositud kolesterooli. Kolesterooli endogeense sünteesi tõttu on rakud üle koormatud ja moodustuvad lipiidide vaakumid. Vaakumid põhjustavad üksikute rakkude funktsiooni kaotuse, vallandavad fibroosi ja põhjustavad rakkude surma.

Ravimid leiate siit

➔ Valuravimid

Sümptomid, tervisehäired ja nähud

Kolerestiini estri säilitushaigust iseloomustab kliiniliste sümptomite iseloomulik kompleks. Maksa kõrvalekalded on eriti tüüpilised. Elundina osaleb maks märkimisväärselt kolesterooli metabolismis, mis selgitab haiguse eelistatud esimest manifestatsiooni maksas. Kolerestiini estri säilitushaigusega patsientidel avalduvad sümptomid enamikul juhtudel palju hiljem kui Wolmani tõvega patsientidel.

Viimastes avalduvad esimesed sümptomid enam-vähem vahetult pärast sündi. Seevastu kolestiiniinestri säilitushaigusega patsiendid võivad pikka aega asümptomaatiliselt püsida. Peamine sümptom on hepatomegaalia. Maks paisub ja ladestumise edenedes areneb rasvane maks. Lisaks esineb enamikul juhtudel hüperkolesteroleemia.

See hüperkolesteroleemia vastab lipiidide ainevahetuse häirele, mis on tingitud vere kolesteroolitaseme tõusust. Neid sümptomeid seostatakse tavaliselt hüperlipideemia ja vähenenud HDL kontsentratsiooniga. Lisaks maksa tursele ja funktsiooni kaotamisele on enamik sümptomeid diagnoositavad eranditult laboratoorselt.

diagnoosimine

Kolerestiini estri säilitushaiguse diagnoosimiseks on vajalik laboratoorne vereanalüüs, mille abil saab tuvastada muutunud lipiidide mustri ja dokumenteerida kõik tekkivad vahtrakud. Lisaks võib diagnoosi osana läbi viia maksa biopsia, mis näitab massilist lüsosmaalset kuhjumist.

Diferentsiaaldiagnostika osas tuleb haigust diagnoosimise raames eristada teistest lüsosomaalsete säilitushaigustest. Seda vahet tehakse tavaliselt ensümaatilise aktiivsuse testide kontekstis. Mutatsiooni tuvastamiseks kasutatavaid geneetilisi teste kasutatakse diferentseerimiseks harva.

Tüsistused

Kolesterooli estri säilitushaigus võib põhjustada mitmesuguseid kaebusi ja komplikatsioone, mis sõltuvad peamiselt haiguse tõsidusest. Enamikul juhtudest kahjustatakse aga maksa. Paljudel patsientidel ilmnevad kolesterooli estri säilitushaiguse esimesed nähud kohe pärast sündi, nii et näiteks maks on paistes või kui see areneb hiljem nn rasvmaksaks.

Kõige sagedamini tunnevad patsiendid tursest valu ja kipitust. Diagnoosimine on vereanalüüsi abil tavaliselt suhteliselt lihtne, nii et diagnoosimisega ei viivita. Kahjuks pole kolesterooli estri säilitushaiguse põhjuslik ravi ja ravi võimalik, nii et ennekõike tuleb sümptomeid piirata.

Selle tulemuseks on kolesterooli imendumise vähenemine. Patsient sõltub siiski elu lõpuni ravimite võtmisest. Vastasel juhul ei põhjusta kolesterooli estri säilitushaigus täiendavaid kaebusi ega tüsistusi. Teraapia ei vähenda ka eeldatavat eluiga. Haigus piirab patsiendi igapäevaelu harva. Laste planeerimisel tuleks siiski uurida haiguse kummardamise tõenäosust.

Millal peaksite arsti juurde minema?

Kolesterooli estri säilitushaigust diagnoositakse tavaliselt kohe pärast sündi. Tüüpilised haigusele viitavad märgid, mida tuleb selgitada ja ravida, on paistes maks ja haiguse progresseerumisel rasvase maksahaiguse nähud. Kui laps kurdab maksa teravat valu, tuleb viivitamatult konsulteerida pediaatriga. See kehtib eriti juhul, kui on täiendavaid kaebusi, mis viitavad kolesterooli estri säilitushaigusele.

Tõsiste tüsistuste korral tuleb alati pöörduda erakorralise meditsiini poole. Ehkki haigusega kaasnevad eluohtlikud sümptomid harva, võib välja areneda krooniline maksahaigus. Seetõttu peaksite kolesterooli estri säilitushaiguse esimeste nähtude ilmnemisel pöörduma arsti poole.

Kui perekonnas on juba teada haigusjuhtumeid, on soovitatav uurida vahetult pärast sündi. Teatud tingimustel saab seda haigust diagnoosida ka sünnieelselt. Seejärel arutab arst vanematega, millised täiendavad meetmed on ravi osana võimalikud.

Teie piirkonna arstid ja terapeudid

Ravi ja teraapia

Kolerestiini estri säilitushaigus on tingitud geneetilisest defektist. Seetõttu ei ole patsientide raviks seni põhjuslikke terapeutilisi samme saadaval. Põhjuslik teraapia oleks võimalik ainult geeniteraapia lähenemisviiside kontekstis. Geeniteraapia ei ole veel jõudnud kliinilisse faasi. Seetõttu peetakse säilitushaigust tänapäeval veel ravimatuks ja seda ravitakse ainult sümptomaatiliselt. Sümptomaatiline teraapia keskendub vähenenud kolesterooli omastamisele.

Sel eesmärgil inhibeeritakse ravimitega konservatiivselt patsiendi soolestikus kolesterooli imendumist. Inhibeerimiseks sobivad sellised ravimid nagu kolestüramiin ja esetimiib. Lisaks saavad patsiendid tavaliselt statiine, mis pärsivad HMG-CoA reduktaasi. Lähiminevikus on loodud ka uusi ravivõimalusi, eriti ensüümi asendusravi.

Kolerestiini estri säilitushaigusega patsientidel mängib suurt rolli ensüüm alfa-sebelipaas.Selle ensüümiga ensüümide asendusravi kasutatakse praegu kliinilistes uuringutes ning Euroopa Ravimiamet kiitis need heaks ja hindas neid eelmisel aastal positiivselt.

Outlook ja prognoos

Kolesterooli estri säilitushaiguse prognoos on ebasoodne. Haigust peetakse ravimatuks ja see võib põhjustada keerulisi tüsistusi. Retsessiivset pärilikku haigust ravitavad arstid sümptomaatiliselt, kuna juriidilistel põhjustel pole inimese geneetikasse sekkumine praegu lubatud.

Haiguse raskusaste on individuaalne ja seetõttu iga patsiendi jaoks erinev. Vastavalt puudub ka ühtne raviplaan. Kui maks on kahjustatud, langeb tervise paranemise väljavaade dramaatiliselt. Maksa turse või rasvane maksahaigus võivad põhjustada muid haigusi. Sageli on rohkem maksa põletikku või tsirroosi. Selles etapis on sümptomeid peaaegu võimatu leevendada. Haiget inimest ähvardab maksapuudulikkus ja seega enneaegne surm.

Patsiendid, kelle maks ei kahjusta, on oluliselt parema tervisega. Kuni nad järgivad arstide juhiseid ja väldivad lisaks uimastiravile ka kolesterooli sisaldavate toodete tarbimist, kogevad nad hoolimata säilitushaigustest head elukvaliteeti.

Kuna ravi on pikaajaline teraapia, halveneb tervislik seisund lühikese aja jooksul kohe pärast ravimi kasutamist. Ebatervislik eluviis mõjutab ka patsiendi heaolu vahetult.

Ravimid leiate siit

➔ Valuravimid

ärahoidmine

Kolerestiini estri säilitushaigus on geneetiline haigus. Kuna teadaolevalt pole välistest teguritest põhjustavaid tegureid, saab seda haigust ennetada vaid geneetilise nõustamise kaudu pereplaneerimise faasis. Kuid see ei saa välistada ka uusi mutatsioone.

Järelhooldus

Enamikul juhtudest ei ole kolesterooli estri säilitushaiguse käes kannatavatele inimestele spetsiaalseid järelmeetmeid. Patsient sõltub peamiselt kiirest diagnoosimisest, et sümptomeid saaks korralikult leevendada, kuna see ei saa viia enesetervenemiseni. Seetõttu peaks haigestunud inimene pöörduma arsti poole niipea, kui ilmnevad esimesed sümptomid ja kaebused, et vältida sümptomite süvenemist.

Kuna tegemist on geneetilise haigusega, tuleks laste saamiseks alati läbi viia geneetiline uuring ja nõustamine, et vältida kolesterooli estri säilitushaiguse kordumist. Enamikul juhtudel ravitakse seda haigust ravimitega.

Haigestunud isik peab tagama, et neid võetakse regulaarselt ja et annus on õige, et sümptomid püsivalt leeveneksid. Kui midagi on ebaselget või kui teil on küsimusi, pöörduge kõigepealt arsti poole. Kolesterooli estri säilitushaiguse korral loodavad paljud patsiendid sõprade ja pere abi ja tuge. Samuti võib olla väga kasulik kontakt teiste inimestega, keda haigus mõjutab.

Saate seda ise teha

Kolesterooli estri säilitushaigus on geneetiline haigus. Seetõttu ei ole haiguse põhjuse raviks praegu tavapäraseid ega alternatiivseid meetodeid. Seetõttu puuduvad eneseabimeetmed, mis võitleksid haigusega põhjuslikult.

Kuid patsiendid saavad siiski anda olulise panuse haiguse progresseerumise ja sellest tuleneva tõsise kahjustuse, eriti maksa kahjustamise vältimiseks. Madala kolesteroolisisaldusega dieet on keskse tähtsusega. Patsiendid peaksid saama kõikehõlmavat ja asjatundlikku teavet kolesterooli estri säilitushaiguse dieedi erinõuete kohta.

Raviarst ei ole alati parim võimalik kontakt, kuna toitumisküsimused mängivad arstide väljaõppes endiselt vaevalt rolli. Seetõttu peaksid mõjutatud isikud konsulteerima toitumisspetsialisti või ökotrooloogiga.

Üldiselt leidub kolesterooli ainult loomses toidus. Seetõttu on vegan dieedile üleminek mõistlik mõjutatud isikutele. Igal juhul tuleks vältida loomset päritolu toite, milles on eriti kõrge kolesteroolisisaldus.

Nende hulka kuuluvad eriti rasvane liha, vorstitooted, rups, munad, või, koor ja täispiim. Munad tarbitakse sageli varjatud kujul. Patsiendid ei tea sageli, et mitut tüüpi makaronid, eriti makaronid ja kondiitritooted, valmistoidud ja majonees sisaldavad suures koguses mune ja vastavalt suures koguses kolesterooli.