Mükofenolaat

Mükofenolaat on toimeaine, mis nõrgestab immuunsussüsteemi toimet. Seetõttu kasutatakse seda peamiselt elundisiirdamise hülgamisreaktsioonide pärssimiseks. Selle kasutamisel tuleb siiski oodata palju kõrvaltoimeid.

Mis on mükofenolaat?

Mükofenolaat on immunosupressiivne ravim, mida kasutatakse elundisiirdamisel sageli koos teiste ravimitega, nagu tsüklosporiin või kortikoidid. See on keeruline keemiline ühend, mis sekkub nukleiinhapete metabolismi.

Ravimi töötas välja Ameerika farmaatsiaettevõte Synthex kui mükofenolaatmofetiil. See käivitati USA-s 1995. aastal nime all CellCept®. See oli üks esimesi ravimeid, mis Euroopas 15 riigi keskse heakskiidumenetluse kaudu heaks kiideti. Keemilise ühendina on see peaaegu valge kristalne pulber. See ei lahustu vees. Kuid see lahustub pisut absoluutses alkoholis. Toimeaine sulamistemperatuur on 93 kuni 94 kraadi Celsiuse järgi.

Mükofenolaatmofetiil on niinimetatud eelravim. See muundatakse kehas toimeaineks mükofenoolhappeks. See toimeaine on kaubanduslikult saadaval ka naatriumisoolana kaubamärgi Myfortic® all. Sellisel kujul on ravim vees lahustuv toimeaine. Naatriumsool muundatakse kehas ka aktiivseks vormiks mükofenoolhappeks.

Farmakoloogiline toime

Mükofenoolhape (MPA) on toimeaine, mis pärsib ensüümi inosiinmonofosfaatdehüdrogenaasi (IMPDH). Inosiinmonofosfaatdehüdrogenaas vastutab guanosiini sünteesi eest. Guanosiin on omakorda nukleiinhapete DNA ja RNA põhikomponent. See sisaldab olulist puriini aluse guaniini.

IMPDH pärssimisega ei sünteesita enam ka guanosiini. Samuti surutakse alla kõik protsessid, mis sõltuvad nukleiinhapete moodustumisest. Ensüümi pärssimine on aga selektiivne ja pöörduv. Seega ei inhibeerita ühtegi muud ensüümi ja pärast ravimi kasutamise lõpetamist toimub guanosiini süntees kohe uuesti.

Kuid selektiivsus tähendab ka seda, et erinevalt teistest immunosupressantidest on B- ja T-lümfotsüütide moodustumine suurenenud ja inhibeeritud. Immuunrakud, nagu ükski teine ​​rakk, sõltuvad puriini nukleotiidide uuest sünteesist, kuna nad paljunevad ja vanade rakkude lagunemisega ei saa nende vajadusi piisavalt rahuldada.

See puriinide, eriti guanosiini, uus süntees ebaõnnestub siin siiski täielikult. Teistel keharakkudel, mis ei paljune nii kiiresti, on ka vanade nukleiinhapete lagunemisel võimalus kasutada ümbertöödeldud puriini aluseid. Kuid immuunsussüsteem sõltub suuresti piisava hulga nukleiinhapete olemasolust, kuna see peab moodustama suure hulga immuunrakke. Uued T-lümfotsüüdid, B-lümfotsüüdid, looduslikud tapjarakud või makrofaagid peavad olema pidevalt kättesaadavad, et tagada organismi piisav immuunkaitse.

Kuid neid rakke toodetakse ka hülgamisreaktsioonide läbiviimiseks pärast elundisiirdamist. Sel juhul tuleb immuunsussüsteem alla suruda. Mükofenolaadi efektiivsus on aga nii tugev, et tegelikult tuleks seda kasutada ainult pärast elundisiirdamist. Kuna kõrvaltoimed on nii tõsised, et nende kasutamisel autoimmuunhaiguste korral on üsna negatiivsed tagajärjed.

Meditsiiniline rakendus ja kasutamine

Nagu juba mainitud, on mükofenolaadi peamine kasutusala elundisiirdamisel. Seda kasutatakse peamiselt neerude, maksa või südame siirdamisel. Mükofenolaati kasutatakse immuunsussüsteemi pärssimiseks alati koos tsüklosporiini ja kortikosteroididega.

Ravimid algavad kaks päeva pärast siirdamist suukaudsete tablettide võtmise teel. Efekt on valikuline. Erinevalt mõnest teisest immunosupressandist ei ole metaboliit mükofenoolhape DNA-sse sisse viidud. Ainult puriini aluste uus süntees on pärsitud. Selle tagajärjel ilmneb kohe pärast ravimi kasutamise lõpetamist normaalne immuunreaktsioon. Mükofenolaadi toimed on väga tugevad.Kuid see võimaldab ravimil hülgamisreaktsioone väga hästi maha suruda.

Ravimid leiate siit

Riskid ja kõrvaltoimed

Teisest küljest põhjustab selline mükofenolaadi tugev immunosupressiivne toime tõsiseid kõrvaltoimeid. Kõrvaltoimed on sageli tõsised ja esinevad suurel hulgal. Tavalisteks kõrvaltoimeteks on aneemia, trombotsütopeenia, iiveldus, oksendamine ja kõhulahtisus. Aneemia on põhjustatud vere moodustumise pärssimisest nukleiinhapete sünteesi puudumise tõttu.

Lisaks on kaasas immunosupressiivne ravi selliste sagedaste infektsioonide nagu herpes simplex, herpes zoster, kandidoos või isegi sepsis korral. On isegi teateid vastsündinud laste sünnidefektide kohta, kelle emasid raviti mükofenolaadiga kombinatsioonis teiste immunosupressantidega.

Mõnel juhul areneb ka eluohtlik progresseeruv multifokaalne leukoentsefalopaatia (PML). PML on kesknärvisüsteemi infektsioon polüomaviirustega, mida saavad ainult raske immuunsussüsteemiga inimesed. Haigus progresseerub kiiresti ja põhjustab arvukalt neuroloogilisi ebaõnnestumisi, mis võivad lõpuks lõppeda surmaga. Nagu teiste immunosupressantide puhul, on ka nahavähk võimalik. Seetõttu on oluline ravi ajal mitte viibida päikese käes päikese käes.