Nifedipiin

Nifedipiin on vererõhu alandamiseks kasutatav ravim, mille toime põhineb kaltsiumi sissevoolu pärssimisel silelihaste lihasrakkudesse. Toimeaine kuulub 1,4-dihüdropüridiini tüüpi kaltsiumi antagonistide rühma. Ravim, mida sageli kasutati kõrge vererõhu jaoks, on oma lühikese toimeaja ja mõnede kõrvaltoimete tõttu oma tähtsuse kaotanud.

Mis on nifedipiin?

Nifedipiin kuulub dihüdropüridiinide rühma. Selle toimeainete klassi esindajad alandavad vererõhku, pärssides kaltsiumi sissevoolu silelihaste kaltsiumikanalitesse. Toimeainet nifedipiini peetakse ühe kolmest kaltsiumikanali blokaatori struktuuriliigist pliiainena.Need on nifedipiini tüüpi antihüpertensiivsed ravimid. Kaks muud kaltsiumikanali blokaatorit kuuluvad fenüülalküülamiinide (verapamiili tüüp) ja bensotiasepiinide (diltiaseemi tüüp) hulka.

Nende kolme tüüpi toimemehhanismid on erinevad. Dihüdropüridiinid tagavad vasodilatatsiooni, fenüülalküülamiinid aga alandavad pulssi ja bensotiasepiinid ühendavad mõlemad mehhanismid.

Nifedipiin on vees lahustumatu kollakas pulber. Aine on ka väga tundlik valguse suhtes. Maas lagundab toimeaine ensüüm CYP3A4 väga kiiresti ja seetõttu on selle biosaadavus suure esmase metabolismi tõttu märkimisväärselt piiratud.

Farmakoloogiline toime

Nifedipiini toime põhineb kaltsiumi sissevoolu pärssimisel veresoonte silelihaste rakkudesse kaltsiumikanalite kaudu. Nifedipiin toimib seega kaltsiumikanali blokaatorina. Kaltsiumioonide sissevool lihasrakkudesse muudab elektrilist pinget ja lihased tõmbuvad kokku. Veresoonte lihaste osas tähendab see veresoonte ahenemist vererõhu tõusuga.

See kaltsiumi sissevool on vereringes normaalse regulatsioonisüsteemi osa. Kui on aga essentsiaalne hüpertensioon (kõrge vererõhk) või muud vereringehäiretel põhinevad haigused, saab vererõhku normaliseerida ainult veresoonte laienemine ja lõdvestamine. See veresoonte lihaste lõdvestamine saavutatakse, pärssides kaltsiumi sissevoolu veresoonte lihasrakkudesse.

Nifedipiin pärsib ainult L-tüüpi kaltsiumikanaleid. L-tüüpi kaltsiumikanal on pingest sõltuv ja paikneb lihasrakkude T-tuubulite rakumembraanis. Kaltsiumioonide sissevoolu lihasrakkude tsütoplasmasse kontrollitakse rakumembraani depolarisatsiooniga ryanodiiniretseptori aktiveerimise kaudu. Kuna rüanodiini retseptor on tihedalt seotud dihüdropüridiini retseptoriga, võivad dihüdropüridiinid peatada kaltsiumi sissevoolu rakusse. Kuna kanal lülitatakse aeglaselt välja, nimetatakse seda pikaajaliselt ehk L-kanaliks.

Nifedipiin mõjutab peamiselt veresoonte lihasrakke, kuid mitte südame lihase rakke. Siiski üritab organism reguleerivate mehhanismide raames vererõhu langusele vastu astuda. See võib põhjustada kõrvaltoimeid, mis võivad vereringesüsteemi ebastabiilsuse korral olla ohtlikud.

Meditsiiniline rakendus ja kasutamine

Hüpertensioonivastase toime tõttu kasutatakse nifedipiini hädavajaliku kõrge vererõhu, hüpertensiooniliste hädaolukordade, Raynaud 'sündroomi ja stabiilse stenokardia korral. Seda ravimit kasutatakse sageli ka enneaegse sünnituse korral. Seda saab kasutada ka pärakulõhede kreemides. Kreemid sisaldavad 0,2 protsenti nifedipiini.

Oluline kõrge vererõhk, mida nimetatakse ka essentsiaalseks hüpertensiooniks, puudub ilmse põhjuseta. Nifedipiin aitab siin veresoonte lihaseid lõdvestades. Hüpertensiivse hädaolukorra korral tekib äkki tugev kõrge vererõhk, mis võib kahjustada isegi siseorganeid. Selles ähvardavas seisundis tuleb edasise kahjustuse vältimiseks vererõhku kiiresti langetada. Selleks sobib kõige paremini nifedipiin.

Hüpertensiivne kriis, mis on hüpertensiivse hädaolukorra eelstaadium, avaldub stenokardias, pearingluses, hingamisraskustes, ninaverejooksus, segadusseisundites kuni koomani, kuseteede käitumises ja nägemishäiretes.

Raynaud 'sündroom on seevastu sõrmede arteriaalne vereringehäire. Sõrmeotsad on valged ja külmad, kuna veresoonte kramplik häirib nende verevarustust. Nifedipiini kasutamine on end Raynaud 'sündroomi puhul tõestanud. Nifedipiini saab kasutada ka stabiilse stenokardia raviks.

Püsiva toime saavutamiseks manustatakse nifedipiini nüüd aeglaselt. Nifedipiini aeglane vabanemine on tagatud toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettidega, nii et uued toimeained on alati kättesaadavad pärast efektiivsuse kiiret langust esmatasandi väljutamise tõttu.

Riskid ja kõrvaltoimed

Varem kasutati nifedipiini peamiselt vererõhu alandamiseks. Vahepeal on nifedipiin kaotanud oma silmapaistva tähtsuse, kuna ühelt poolt toimib see toimeainet püsivalt vabastavas vormis ainult lühikese aja jooksul tänu esmase passiidi mehhanismile ja teiselt poolt on selle kõrvaltoimeid ja vastunäidustusi üha enam tunnustatud.

Toimeaine toimib ainult veresoonte lihaste lõdvestamiseks ja sellel pole pulsi olulist mõju. Kuid ravimi tugev hüppeline tõus põhjustab vererõhu kiiret langust, mis kutsub esile kehas vastureaktsioone. Näiteks on nifedipiin vastunäidustatud ebastabiilse stenokardia korral, kuna areneb refleksne tahhükardia, mis sellises seisundis võib olla eluohtlik.

Tänapäeval kasutatakse sageli teise põlvkonna kaltsiumi antagoniste, mis tänu rasvas lahustuvusele säilivad membraanides ja vabanevad aeglasemalt. Nende ravimite väiksem kokkupuude vähendab ka refleksi tahhükardia riski.

Lisaks ebastabiilsele stenokardiale on nifedipiin vastunäidustatud ka südameatakkide, kõrge aordiklapi stenooside, šokiseisundite või teatud ravimite, näiteks rifampitsiini kasutamisel.

Nifedipiini võtmise tavalised kõrvaltoimed on peavalu, õhetus ja üldine nõrkus. Kõhuvalu, gaas, kõhukinnisus, närvilisus, isutus, higistamine, lihaskrambid, palavik, polüuuria või nägemishäired on vähem levinud. Refleksne tahhükardia on ka üks haruldasemaid kõrvaltoimeid.