Farmakokineetika

Mõiste all Farmakokineetika kõik protsessid on kokku võetud, mis kehas leiduvatele raviainetele alluvad. See puudutab seda, kuidas keha mõjutab ravimeid. Seevastu nimetatakse toimeainete mõju organismile farmakodünaamikaks.

Mis on farmakokineetika?

Farmakokineetika kirjeldab ravimite vabanemist, omastamist, jaotumist, biokeemilist metabolismi ja eritumist kehas. Lühidalt öeldes nimetatakse seda üldist protsessi LADME määratud. Sõna LADME koosneb ingliskeelsete nimetuste esimestest tähtedest eraldumine (vabanemine), omastamine (imendumine), jaotumine (jaotumine), metabolism ja eritumine (eritumine).

Termineid farmakokineetika ja farmakodünaamika ei tohi segamini ajada. Farmakokineetika kirjeldus ei seisne mitte ravimi toimemehhanismis, vaid selle muutumises keha mõjul. Ja vastupidi, ravimi toimemehhanismi sihtorganile kirjeldatakse termini farmakodünaamika all. Farmakokineetika asutas 1953. aastal Saksa lastearst Friedrich Hartmut Dost, kuna ta avastas, et täiskasvanutele ja lastele soovitatavad ravimite annused tuleb kindlaks määrata erinevate põhimõtete kohaselt.

Funktsioon, mõju ja eesmärgid

Farmakokineetika viis etappi jagunevad sissetungi- ja vältimisfaasiks. Invasiooni faas hõlmab vabastamist, omastamist ja jaotumist. Selles faasis toimeaine toimetatakse organismi. Ravimite metabolism ja eritumine on osa vältimisfaasist (hukkamine kehast).

Toimeaine vabastamine (vabastamine) on vajalik juhul, kui ravim ei ole juba lahustunud kujul. Vabanemine on kogu protsessi tempot määrav samm. Seetõttu tuleb ravimi annustamisvormi kohandada selle efektiivsuse soovitud kiirusega. Kuna ägeda valu korral soovitakse kiiret efektiivsust, manustatakse siin kiire toimega tablette või kihisevaid tablette. Kui lisaks ilmnevad sellised sümptomid nagu iiveldus ja oksendamine, on suposiitide manustamine mõistlikum, hoolimata toimeaine aeglasemast vabanemisest.

Muudetud ravimite kohaletoimetamise vajadus seab erilisi väljakutseid. See on nt. B. juhtum, kui toimeaine hävitaks maohape. Sel juhul võib see vabaneda alles pärast tableti või kapsli läbimist maost. Seda eesmärki saab saavutada tableti sobivalt formuleerimisel happekindla kaitsekihiga. Seejärel lahustatakse kaitsekiht peensooles. Lisaks võivad niinimetatud toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid tagada toimeaine viivitatud vabanemise, et pikendada annustamisintervalli. Mõned ravisüsteemid sõltuvad toimeaine kontrollitud vabanemisest pika aja jooksul.

Teises etapis imendub toimeaine vereringesse. Kui ravimit manustatakse vedelal ja lahustunud kujul, jäetakse eelmine vabanemisetapp vahele. Resorptsiooniprotsess võib toimuda mitmesuguste mehhanismide kaudu, näiteks passiivne difusioon läbi rakumembraanide, kandja-vahendatud difusioon, aktiivne transport või fagotsütoos. Imendumist mõjutavad paljud füüsikalised või keemilised tegurid. Suurt rolli mängivad imendumisala suurus ja verevool, samuti kokkupuuteaeg sellega.

Lühendatud kontakt võib tuleneda näiteks kõhulahtisuse korral soolestiku liiga kiirest läbipääsust, mille korral ravimi efektiivsus on tõsiselt piiratud. Kolmandas etapis ringleb toimeaine veres ja jaotub seega kogu kehas. Nii jõuab ta sihtorgani. Jaotumine sõltub ka paljudest parameetritest nagu lahustuvus, keemiline struktuur või võime plasmavalkudega seostuda. Samuti mängivad rolli elundite struktuur, pH väärtus või membraanide läbilaskvus. Neljandas etapis toimub toimeaine niinimetatud metabolism peamiselt maksas.

Esmalt funktsionaliseeritakse ja hüdrofiliseeritakse järgmises etapis. Funktsionaliseerimise ajal toimuvad oksüdeerimis- või redutseerimisreaktsioonid või hüdrolüüs. Toimeaine kas muutub ebaefektiivseks või suurendab isegi selle toimet. Mõnel juhul võib toksiine tekkida ka ainevahetuse ajal. Hüdrofiliseerimise käigus antakse ravimile funktsionaalne rühm, mis muudab selle vees lahustuvaks. Seejärel võib reaktsioonisaadus erituda uriiniga farmakokineetika viiendas etapis.

Riskid, kõrvaltoimed ja ohud

Ravimi farmakokineetika igas etapis on oht ka organismile. Ainuüksi vabastamise faas määrab ravimi toime tõhususe. Halvimal juhul võib ravim jääda täiesti ebaefektiivseks, kui ravimvorm ei sobi.

Samuti seisab farmaatsia silmitsi väljakutsega formuleerida tabletid või kapslid nii, et need avaldaksid oma toimet õigel ajal või oleksid efektiivsed pikema aja jooksul. Toimeainete imendumist võivad häirida ka soolehaigused. Sellistel juhtudel tuleb ravimite jaoks leida muud ravimvormid. Kui ravimid levivad kehas, võivad need mõnikord koguneda teatud elunditesse. Eriti rasvlahustuvaid ravimeid hoitakse rasvkoes ja sageli saab neid kehast välja viia väga aeglaselt.

Suurimad probleemid võivad tekkida siis, kui toimeained metaboliseeritakse. Keemiliselt modifitseeritud ained avaldavad organismile sageli ka muud mõju. Paljud kõrvaltoimed tulenevad ravimite spetsiaalsetest lagunemisproduktidest. Mõnikord suurendab ainevahetus isegi mõju. Kui võetakse korraga mitu ravimit, võib ainevahetus erineva kiirusega varieeruda. Aeglasemalt metaboliseeruvad ravimid kuhjuvad ja nende toime tugevneb. Näiteks võib farmakokineetika selgitada paljusid ravimite kõrvaltoimeid ja ristreaktsioone erinevate ravimite vahel.