Ribaviriin

Vaevalt keegi kahtleb, et C-hepatiit (170 miljonit nakatunut kogu maailmas) ja HIV (40 miljonit nakatunud inimest) on globaalsed probleemid. Mõlemal viirusnakkusel on ühine see, et täielikku ravi ei saa, vaid on võimalik vaid haiguse kulgu leevendada või maha suruda. Muu hulgas mängib siin rolli viirust pärssiv aine Ribaviriin oluline roll.

Mis on ribaviriin?

Ribaviriin on viirusevastane ravim. Sellisena on see üks väheseid toimeaineid, mida saab kasutada isegi viirustevastases ravis. Saksamaal on seda alates 1993. aastast saadaval kaubamärgi Virazole® all (Šveits / Austria: Copegus®, Rebetol®). C-hepatiidi raviks manustatakse seda kombinatsioonis alfa-2b-interferooniga (Intron A®).

Keemilisest aspektist on see suhkru riboos, millega on seotud triasool-karboksamiidi molekul. Otsustavaks teguriks on see, et ribaviriinist saab seega niinimetatud nukleosiidi analoog: Selle struktuur on sarnane guanosiiniga, RNA-s ja DNA-s leiduv ehitusplokk (nukleosiid).

RNA on väga sarnane geneetilise materjali DNA-ga ja mängib muu hulgas otsustavat rolli inimese ainevahetuses; mõnel viirusel on isegi RNA kui geneetiline materjal.

Farmakoloogiline toime

Ribaviriin Pärast allaneelamist muundatakse see maksas kõigepealt ribaviriinfosfaadiks. Saadud ainevahetussaadusel on virustaatiline toime vähemalt kahel viisil.

Ühest küljest seob molekul ensüümi IMP (inosiinmonofosfaatdehüdrogenaas), mis vastutab kaudselt guanosiintrifosfaadi (GTP) tekke eest rakkudes. GTP on iga viiruse genoomi komponent. Kui seda on liiga vähe, ei saa viirus oma geneetilist materjali paljundada; uusi viirusi ei saa tekkida.

Teisest küljest on ribaviriinfosfaat oma nukleosiidsarnase struktuuri tõttu valesti viiruste RNA-sse või DNA-sse inkorporeeritud. Geneetilist materjali replitseerivad ensüümid, mida nimetatakse polümeraasideks, mis kulgevad mööda DNA / RNA üksikuid ahelaid ja kinnitavad sobivad komplementaarsed ehitusplokid.

Kui polümeraas tabab valet ehitusplokki, on ensüümi ja genoomi tundlik koostoime nii häiritud, et see peatab selle tegevuse ja "kukub ära". Võite seda võrrelda väikese mündiga, mis rongilt maha sõidab. Teistest tegevusmehhanismidest räägitakse ka uurimistöös.

Meditsiiniline rakendus ja kasutamine

Ribaviriin Lisaks juba mainitud kasutusaladele kasutatakse seda ka RSV (respiratoorsüntsütiaalviirus), gripi- ja herpesviiruste korral. Kuid retroviiruseid ei registreerita.

Robert Kochi instituut soovitab seda RSV jaoks mitte kasutada, kuna selget tõhusust ei olnud võimalik kindlaks teha. Mõnede troopiliste viirusnakkuste, näiteks Lassa palaviku või Krimmi-Kongo palaviku korral võib ribaviriin olla ainus efektiivne ravim, kuigi uuringuandmed viitavad selle mõjule ainult haiguse varases staadiumis.

Sissevõtmine toimub RSV vastu pihusti kujul, C-hepatiidi ja muude viirushaiguste korral antakse ravim kapslites. Tundub, et samal ajal söömine kõrge rasvasisaldusega einega parandab imendumist soolestikus.

Rasedad ei tohi ribaviriini üldse võtta. Paare, kes soovivad lapsi saada, soovitatakse pärast ravi lõpetamist oodata 6 kuud. Põhjus on põhjustaja võimalik reproduktiivkahjustus (vt allpool).

Riskid ja kõrvaltoimed

Tõenäoliselt halvim kõrvaltoime Ribaviriin on hemolüütiline aneemia, aneemia vorm, milles punased verelibled (erütrotsüüdid) hävitatakse.

Ribaviriini keemiliselt modifitseeritud metaboolne toode koguneb eriti erütrotsüütidesse, kuna neil puudub ensüümivarustus molekulide eemaldamiseks. Kui ribaviriinfosfaati ei elimineerita, nõrgestab see rakke võitluses kahjulike molekulide (nt vabade radikaalide) vastu nii, et nad hävitatakse või sooritavad programmeeritud "enesetapu".

Teine võimalik kõrvaltoime, mis on siiani vaid loomkatsetes tõestatud, on viljakuse kahjustamine. Eespool loetletud 6-kuuline latentsusaeg on tingitud asjaolust, et ribaviriin eritub organismist täielikult alles pärast seda perioodi. Kuna ainet akumuleeruvad erütrotsüüdid (vt eespool), tuleb selle rakutüübi jaoks oodata kogu eluiga.

Ribaviriini ei tohiks võtta koos zidovudiini ja didanosiiniga, kuna need võivad põhjustada raskeid kõrvaltoimeid, näiteks hapniku nälgimist ägeda aneemia tõttu ja maksakahjustusi mitokondrite toksilisuse tõttu.