Sulfoonamiidid

Sulfoonamiididon sünteetilised keemilised antibiootikumid, mis takistavad bakterite paljunemist. Tänapäeval kasutatakse neid üsna nõrga toimeviisi ja paljude kõrvaltoimete tõttu inimestel harva. Resistentsuse vältimiseks kasutatakse tavaliselt sulfoonamiidide ja diaminopürimidiinide kombineeritud preparaate.

Mis on sulfoonamiidid?

Sulfoonamiide ​​kasutatakse antimikroobse toime tõttu antibiootikumidena. Tänapäeval on need suuresti asendatud penitsilliinidega, mis on tõhusamad. Sellegipoolest kasutatakse neid endiselt tüsistusteta kuseteede haiguste korral. Neid kasutatakse endiselt veterinaarmeditsiinis eriti sageli.

Sulfoonamiididel on iseloomulik aatomirühm SO2NHR. Selle aatomirühma abil arendavad nad oma toimet bakteritele. Suurest arvust sulfoonamiididest kasutatakse tänapäeval inimestel vaid mõnda. Nende hulka kuuluvad ravimid sulfametoksasool, sulfamerasiin, hõbedasulfadiasiin või sulfadiasiin.

Sulfaanilamiidi efektiivsus bakterite vastu avastas patoloog Gerhard Domagk 1935. aastal. Sulfanilamiid tuli turule antibiootikumina kaubamärgi Prontosil® all. Prontosil toimis siiski ainult in vivo (organismis), kuna seda sai organismis muuta ainult oma efektiivseks vormiks.

Esimesed sulfoonamiidid asendati tõhusamate penitsilliinidega juba II maailmasõjas. Kuid neid pole täielikult välja tõrjutud ja neid kasutatakse tänapäevalgi teatud nakkuste korral.

Farmakoloogiline toime

Sulfoonamiidide efektiivsus põhineb foolhappe moodustumise häirimisel. Nad hõivavad olulistes aktiivsetes keskustes vastavates ensüümides, mis vastutavad foolhappe moodustumise eest. Foolhape tagab omakorda nukleotiidide sünteesi. See reaktsioon toimub kõigis organismides. Nukleotiidid on vajalikud nukleiinhapete ehitamiseks.

Erinevalt eukarüootsetest rakkudest toodavad bakterid metabolismi käigus foolhapet. Eukarüootsed organismid, sealhulgas inimesed, peavad toidu kaudu sisse võtma foolhapet. See selgitab sulfoonamiidide spetsiifilist toksilist mõju bakteritele.

Siiski on ka baktereid, mis ei tekita foolhapet. Need bakteritüved on sulfoonamiidide suhtes vastupidavad. Kuid üksi sulfoonamiidid ei tapa baktereid. Kuid pärssides nukleiinhapete teket takistavad nad rakkude jagunemise kaudu uute bakterite teket. Organismi immuunsüsteem hävitab nüüd olemas olevad bakterid. See lühendab infektsiooni kestust.

Meditsiiniline rakendus ja kasutamine

Sulfoonamiidid toimivad erinevate bakteritüvede vastu nagu soolebakterid Pseudomonas, Escherichia coli, Shigella või Salmonella. Lisaks ilmutavad nad aktiivsust streptokokkide, stafülokokkide, Pneumocystis jirovecii, Neisseria, Toxoplasma gondii, Plasmodia või Neospora caninum vastu.

Ravimit kotrimoksasool kasutatakse tüsistusteta kuseteede infektsioonide raviks. Kotrimoksasool on sulfametoksasooli ja trimetoprimi kombinatsioon .Ravimit kasutatakse kombineeritud preparaadina, et vältida resistentsust sulfoonamiidide suhtes. Nii sulfoonamiidid kui ka trimetoprim blokeerivad foolhappe moodustumist. Kuid nad sekkuvad sama metaboolse raja erinevates punktides. Kahe toimeaine kombinatsioon loob ka sünergistliku, bakteriootsiidse toime, st bakterid tapetakse isegi.

Kuid Pneumocystis jirovecii raviks kasutatakse ainult sulfametoksasooli. Seda kasutatakse ka muude hingamisteede infektsioonide ja seedetrakti infektsioonide korral. Hõbedat sulfadiasiini kasutatakse haavade ja põletuste antibiootiliseks raviks. Seda rakendatakse kohapeal.

Sulfadiasiini manustatakse omakorda suu kaudu Plasmodia, Toxoplasma gondii või Pneumocystis jiroveci jaoks. Ravimit sulfamerasiin kasutatakse hingamisteede haiguste, kõrva-, nina- ja kurgupiirkonna haiguste ning kuseteede infektsioonide korral. Sulfamerasiini kasutatakse siin enamasti koos trimetoprimiga. Seda manustatakse tablettide kujul või infusioonina.

Kuigi sulfoonamiide ​​kasutatakse inimestel harva, peetakse neid veterinaarmeditsiinis tavalisteks antibiootikumideks. Seal kasutatakse neid sageli seedetrakti infektsioonide, hingamisteede infektsioonide ja kuseteede infektsioonide vastu. Linnukasvatussektoris on neid pikka aega kasutatud koktsiidide tõrjeks.

Riskid ja kõrvaltoimed

Nagu juba mainitud, kasutatakse sulfoonamiide ​​tänapäeval inimestel harva. Lisaks penitsilliinide kõrgemale efektiivsusele on üheks põhjuseks ka kõrvaltoimete ilmnemine. Nende kasutamisel võivad tekkida nahalööbed, iiveldus, oksendamine, isutus, kõhulahtisus, depressioon või isegi psühhoos.

Sulfoonamiide ​​on raseduse ajal ohtlik kasutada. Bilirubiini lagunemine lootel on häiritud, mis võib vastsündinul põhjustada ohtlikku hüperbilirubineemiat. Sulfoonamiidid põhjustavad sageli nahaallergiat. Koos päikesevalgusega võib käivituda fototoksiline reaktsioon. Nahk reageerib sügeluse, punetuse, ketenduse ja kuivamisega.

Lisaks võivad muutuda vereanalüüs. Pärilik methemoglobineemia võib põhjustada tõsiseid hemolüütilisi kriise. Kõrvaltoime on ka silma vesivedeliku rõhu alandamine. Sellepärast ravitakse tänapäeval glaukoomi sageli silmatilkadega, mis sisaldavad modifitseeritud sulfoonamiide.

Sulfoonamiide ​​ei tohi koos mõne ravimiga manustada, kuna need põhjustavad soovimatut koostoimet. Näiteks kui sulfoonamiide ​​kasutatakse samaaegselt lokaalanesteetikumidega nagu prokaiin või tetrakaiin, siis nende toime kaob. Samuti on soovimatu koostoime urotropiiniga, mida kasutatakse toidu säilitusainena. Samuti on soovimatuid koostoimeid fenüülbutasooniga, mis on põletikuvastane ravim. Sulfoonamiidide samaaegne kasutamine tsüklosporiin A-ga ähvardab neerukahjustusi.

Sulfoonamiidide talumatuse, neeruhaiguste ja nn pika QT sündroomi suhtes on selged vastunäidustused. Pika QT sündroom on südamehaigus, mis on põhjustatud ioonkanali häiretest. Seda iseloomustavad südame rütmihäired, mis võivad põhjustada vatsakeste virvendust. Antibiootikumid nagu sulfoonamiidid võivad seisundit põhjustada või halvendada.