Reserpiin

Reserpiin on ravim, mida kasutatakse antihüpertensiivse ja neuroleptikumina. Toimeaine pärineb algselt mõnedest madu juurte rühma kuuluvatest taimedest.

Mis on reserpiin?

Reserpiin on keemiline ühend, mis esineb taimedes looduslikult. Aine kuulub indooli alkaloidide hulka. Indool-alkaloidid on alkaloidide suurim rühm. Neid iseloomustab nende indool- või indoliinalus.

Ravimirespiin sai lääne meditsiinis tuntuks, eriti Indiast pärit taime Rauvolfia serpentina kaudu. Reserpiin oli üks neist ravimitest, mis tänapäevase psühhomeditsiini ajastul sisse astus. Ainet kasutati algselt psühhiaatrilistes asutustes skisofreenia ravimisel neuroleptikumina. Neuroleptikume tuntakse nüüd ka antipsühhootikumidena. Need on ravimid, millel on antipsühhootiline ja / või rahustav toime.

Hiljem kasutati reserpiini peamiselt kõrge vererõhu (hüpertensiooni) ravimina. Tänapäeval ei ole reserpiin mitmesuguste kõrvaltoimete tõttu esmajärjekorras neuroleptik ega hüpertensioonivastane aine.

Farmakoloogiline toime

Reserpiini mõju inimkehas võib jagada tsentraalseks ja perifeerseks efektiks. Reserpiin pärsib sümpaatilises närvisüsteemis neurotransmitterit noradrenaliini. Eriti mõjutatud on postganglioniline süsteem. Ehkki neurotransmitteri ammendumise tõttu väljub rohkem närvirakke kui enne ravimi võtmist, ei kandu stiimul keha perifeeriasse. Sümpaatilise närvisüsteemi pärssimisega langeb pulss ja seega ka vererõhk.

Samal ajal alandab reserpiin kesknärvisüsteemis dopamiini ja serotoniini kontsentratsiooni. Rakutasandil tühjendab reserpiin ka biogeensete amiinide poode. Nende hulka kuuluvad neurotransmitterid nagu serotoniin, dopamiin ja norepinefriin. Lisaks ei saa neurotransmitterid enam vesiikulite kaudu rakku imenduda. Need toimemehhanismid põhjustavad reserpiini antipsühhootilisi ja sedatiivseid toimeid.

Meditsiiniline rakendus ja kasutamine

Esmakordselt eraldati reserpiin Rauvolfia serpentina taimest 1952. aastal. Kui 1950., 1960. ja 1970. aastatel kasutati seda ravimit sageli antihüpertensiivse ja neuroleptikumina, siis tänapäeval leidub reserpiini ravimites harva. Aine on asendatud tõhusamate ravimitega, millel on vähem kõrvaltoimeid. Reserpiin on nüüd turul saadaval ainult diureetikumide komponendina farmakoloogiliselt olulistes kogustes. Reserpiini kombineeritakse tiasiiddiureetikumide, dihüdralasiini ja hüdroklorotiasiidiga. Kuid ka nende ülejäänud preparaatide reserpiiniga väljakirjutamise sagedus väheneb. Praegu on turul ka homöopaatiline preparaat, mis sisaldab puhta aine reserpiini, mille tugevus on D3 32 milligrammi.

Reserpiini saab kasutada ka diagnostiliselt. Ravimit kasutatakse mõnikord, kui kahtlustatakse kartsinoidi. Kartsinoidid on neuroendokriinsed kasvajad, mis toodavad koehormoone nagu kallikreiin ja serotoniin. Reserpiini test on provokatsioonikatse. Kartsinoidid tekitavad tavaliselt suures koguses serotoniini. Reserpiin tagab serotoniini vabanemise kasvajarakkudest, nii et kartsinoidi tüüpilised sümptomid muutuvad pärast reserpiini manustamist selgemaks. Lisaks on oluliselt suurenenud 5-HIES kontsentratsioon uriinis. 5-HIES on serotoniini lagunemissaadus.

Riskid ja kõrvaltoimed

Reserpiin on langenud halvaks peamiselt selle tõsiste kõrvaltoimete tõttu. Reserpiin vähendab katehoolamiinide kättesaadavust ja vähendab seega sümpaatilist tooni. See efekt ei mõjuta veel ühte neurotransmitterit atsetüülkoliini, nii et ravimite manustamise tagajärjel domineerib parasümpaatiline närvisüsteemi aktiivsus. See võib põhjustada õpilaste ahenemist, kaante longust ja nina limaskestade turset. Seda nähtust tuntakse ka kui reserpiini nohu.

Parasümpaatilise närvisüsteemi suurenenud aktiivsuse põhjustatud muude kõrvaltoimete hulka kuuluvad potentsi ja libiido vähenemine ning kõhulahtisus. See võib põhjustada mao- ja soolehaavandeid. Lisaks soovitud bradükardiale võib ilmneda ka vererõhu positsiooniline langus. See ortostaatiline hüpotensioon võib olla nii tugev, et kiiresti püsti tõustes kaotavad kannatanud teadvuse.

Reserpiin võib rinnapiima ja platsenta kaudu kahjustada sündimata ja vastsündinud lapsi. Kui emad on raseduse viimasel trimestril võtnud reserpiini, kannatavad lapsed pärast sündi hingamis- ja joomishäirete all oluliselt sagedamini. Vastsündinutel ilmneb sageli väljendunud letargia. Lootel võib olla aeglane südametegevus. Reserpiin võib naistel põhjustada ka menstruatsioonikrampe.

Kesknärvisüsteemis tekivad kõrvaltoimed peamiselt serotoniini ja dopamiini puudusest. Niinimetatud ekstrapüramidaalsed motoorsed häired ja parkinsonism arenevad koos selliste sümptomitega nagu jäigad lihased, liikumatus, lihaste värisemine ja posturaalne ebastabiilsus.

Kui reserpiin on üleannustatud, langevad kõik vererõhk, pulss ja kehatemperatuur kiiresti. Need kannatanud kannatavad tugeva uimasuse all. Samuti võivad tekkida krambid.

Tuleb märkida, et tritsükliliste või tetratsükliliste antidepressantide eelnev manustamine põhjustab nn reserpiini pöördumise. Motoorne erutus ei ole pärsitud nagu ette nähtud, vaid suureneb. Kaudsed sümpatomimeetikumid ei tööta, kui neid on eelnevalt töödeldud reserpiiniga. Seevastu diabeedivastaste ravimite alandavat toimet veresuhkru tasemele suurendab reserpiin. Parkinsoni vastaste ravimite, näiteks levodopa või bromokriptiini, efektiivsus on häiritud. Patsientidel, kes võtavad samaaegselt südame aktiivseid glükosiide ja reserpiini, võivad tekkida ebaregulaarsed südamelöögid.

Reserpiin on vastunäidustatud depressiooniepisoodide, olemasolevate mao- ja kaksteistsõrmikuhaavandite ning bronhiaalastma korral.