Transtüretiin

Transtüretiin on kilpnäärmehormoonide transpordivalk, mida leidub kõigil selgroogsetel. Sünteesitakse maksas ja teatud ajupiirkondades. Spetsiifilised transtüretiini geneetilised muutused võivad põhjustada 1. tüüpi amüloidoosi või ATTR-i amüloidoosi.

Mis on transtüretiin?

Transtüretiin (TTR) kuulub transpordivalkude hulka. Lisaks türoksiini siduvale globuliinile (TBG) on see ka valk, mis seob kilpnäärmehormoone. Selle siduv jõud pole siiski nii tugev kui TBG-l.

L-türoksiin (T4) on 99,99 protsenti ja trijodotüroniin (T3) vähemalt 99 protsenti seotud TBG-ga. Transtüretiin seondub madalama afiinsusega kilpnäärmehormooniga T4. T3-l puudub sidumine. Seos transpordivalkudega pikendab kilpnäärmehormoonide poolestusaega organismis märkimisväärselt, kuna nende eritumine uriiniga on märkimisväärselt hilinenud. T4 poolestusaeg on umbes viis kuni kaheksa päeva. T3-l on see siiski ainult umbes 19 tundi, kuna selle seondumine TBG-ga on palju madalam ja see pole seotud transtüretiiniga.

Kilpnäärmehormoonide kogukontsentratsioon sõltub transpordiproteiinide kontsentratsioonist. Kuid erinevalt vabadest kilpnäärmehormoonidest ei ole seotud kilpnäärmehormoonid bioloogiliselt aktiivsed. Transtüretiini peamised saidid on maksa- ja koorkesta põimik. Kooroidne plexus on ajuvatsakeste kuulikujuline arteriovenoosne veresoonte struktuur.

Anatoomia ja struktuur

Transtüretiin on valgu molekul, mis koosneb 127 aminohappest. Selle sekundaarne, tertsiaarne ja kvaternaarne struktuur koosneb homotetrameeridest. Transpordivalku saab määrata seerumi elektroforeesi abil. See ilmub enne albumiini piiki, mistõttu on alternatiivne nimi ka transtüretiin Eelalbumiin sisse toodud.

Transtüretiini molaarmass on 55 kDa. Transtüretiini keemiline struktuur võimaldab sellel seostuda kilpnäärmehormoonide ja retinooliga. Kuna selle kontsentratsioon langeb krooniliste põletikuliste reaktsioonide korral, nimetatakse seda ka ägeda faasi vastaseks valguks. Ägeda faasi valke toodetakse suures osas põletikulistes reaktsioonides. Sel moel on need vajalike kaitsereaktsioonide korral kehale kiiresti kättesaadavad. Vastupidine on ägeda faasi valkude nagu transtüretiin puhul.

Funktsioon ja ülesanded

Transtüretiini põhifunktsioon on kilpnäärmehormoonidega seondumine ja nende transportimine. Koos TBG-ga tagab see selle pikema poolestusaja organismis. Kilpnäärmehormoonid on seondumisel passiivsed, kuid vajadusel saab neid igal ajal vabastada.

Transtüretiini teine ​​funktsioon on sidumine retinooliga. See moodustab kompleksid retinooli siduva valguga. Retinool on vaba A-vitamiin, mis võtab kehas mitmesuguseid ülesandeid. See vastutab visuaalse protsessi eest ja osaleb naha, limaskestade, immuunsussüsteemi, ainevahetuse ja vererakkude talitluses. Nii kilpnäärme hormoonid kui ka retinool on aktiivsed ainult vabas vormis. Kuid nende seondumine transpordimolekulidega, näiteks transtüretiiniga, hoiab ära nende toimeainete kontrollimatu reaktsiooni. Kontrollitud vabanemine sidemest transpordiproteiinidega tagab nende ainete õige toimimise.

Haigused

Erinevad transtüretiini mutatsioonid võivad põhjustada selle defitsiiti, samuti tugevamat sidet kilpnäärmehormoonidega (hüpertüroksineemia). Hüpertüroksineemia korral suurenevad kilpnäärme koguväärtused. Kuid kilpnäärme vabade hormoonide kontsentratsioon on normaalne.

Sellest lähtuvalt toimub kilpnäärme normaalne funktsioon. Mingeid sümptomeid pole. Hüpertüroksineemia on mõnikord segamini hüpertüreoidismiga (kilpnäärme ületalitlus). Erinevus on aga selles, et hüpertüreoidismil on nii suurenenud kilpnäärme kontsentratsioon kui ka suurem kilpnäärme hormoonide kontsentratsioon. Seoses transtüretiiniga esineb sageli I tüüpi amüloidoos (TTR-amüloidoos). Sageli on selle põhjuseks transtüretiini puudus, mis on omakorda geneetiline.

Amüloidoosi korral ladestuvad rakkudevahelisse ruumi ehk interstitiumi väikesed valgukiud, mis enam ei lahustu. Need kiud on niinimetatud beetafibrillide kujul, mida nimetatakse amüloidiks. Amüloidoos ei ole iseseisev haigus, vaid on mitme erineva patoloogilise ladestumisprotsessiga haiguse kollektiivne mõiste.Sõltuvalt põhjusest mõjutab defektsete valgukiudude ladestumine teatud organeid. Transtüretiinist põhjustatud TTR-amüloidoos võib muu hulgas hõlmata südant, närvisüsteemi, soolestikku, silmi, kopse või neere.

Südamepuudulikkus koos südame rütmihäirete, käte ja jalgade sensoorsete häirete, kõhulahtisuse, kõhukinnisuse, kehakaalu languse või harvadel juhtudel raske neerukahjustusega kuni dialüüsini (kaasa arvatud). Kuna transtüretiin toodetakse maksas, võib maksa siirdamine ravida seda amüloidoosi vormi. Uus tervislik maks sünteesib taas normaalset transtüretiini. Sadestumise protsess peatub. Kui haigus on kaugelearenenud, ei saa maksasiirdamine enam ravi tagada. TTR amüloidoosi erivormiks on ATTR amüloidoos (seniilne amüloidoos). See haiguse vorm esineb eriti vanas eas. Ka siin tuleb põhjus leida transstüretiini geneetilistes muutustes.

Ravimata jätmise korral põhjustab amüloidoos mõne aasta jooksul surma. Lisaks põhjuslikule maksa siirdamisele tuleb läbi viia sümptomaatiline ravi. Need sõltuvad sellest, milliseid organeid eriti kahjustatakse. Kui süda on seotud, manustatakse diureetikume ja AKE inhibiitoreid. Südame rütmihäirete ilmnemisel võib aidata südamestimulaator. Oluline on süüa madala soolasisaldusega dieeti. Kui neerud on seotud, on näidustatud ka madala soolasisaldusega dieet, AKE inhibiitorid ja diureetikumid. Vajalik võib olla dialüüs.