Valproaat

Valproaat kasutatakse laialdaselt meditsiinis epilepsiahoogude vältimiseks. Lisaks kasutatakse seda sageli faasiprofülaktiliselt bipolaarsete haiguste ja skisoafektiivsete psühhooside korral.

Mis on valproaat?

Valproaadid on kunstlikult toodetud valproehappe soolad, mis kuuluvad keemiliselt hargnenud ahelaga karboksüülhapete hulka. 1960. aastatel avastati nende soolade epilepsiavastane toime juhuslikult. Pärast seda on nad end epilepsia ravis sisse seadnud. Seetõttu kuulub valproaat niinimetatud krambivastaste ravimite rühma, millel on spasmolüütiline toime ja hoiab ära epilepsiahoogude tekkimise.

Spetsiaalse biokeemilise toimemehhanismi tõttu on valproaadid heaks kiidetud ka bipolaarsete haiguste ennetavaks raviks (üleminek maania ja depressiooni vahel) ja skisoafektiivsete psühhooside (afektiivsete ja skisofreeniliste elementidega psühhoosid) jaoks. Seetõttu kasutatakse neid ka psühhiaatrilises praktikas.

Selle taust on see, et aju erutusliinide summutamisel on valproaate meeleolu stabiliseeriv toime. Sel viisil saab sageli ära hoida kiireid haigustega seotud meeleolu muutusi, näiteks bipolaarse haiguse korral esinevaid muutusi. Sel põhjusel on valproaat ka nn faasi profülaktika, tõestatud meeleolu stabiliseerija. Vastupidiselt klassikalisele meeleolu stabilisaatorile liitiumile, mille funktsionaalsus on veel suures osas uurimata, on valproaatide toimerežiimile põhjalikud selgitused.

Farmakoloogiline toime

Valproaatide või valproehappe epilepsiavastane toime tuleneb tõenäoliselt asjaolust, et teatud aju ergutavad ioonikanalid on blokeeritud. See kehtib ennekõike pingest sõltuvate kaltsiumikanalite ja naatriumikanalite kohta, mida toimeaine blokeerib. Selle tagajärjel ei pääse need enam rakku ega põhjusta suurenenud aktsioonipotentsiaali, mis põhjustab epilepsiahooge.

Samuti arvatakse, et valproaadid toimivad aju GABA retseptoritele. GABA (gamma-aminovõihape) on neurotransmitterid, mis pärsivad erutust. Need on osa aju loomulikust tasakaalustusmehhanismist, mis reguleerib pinget ja lõõgastumist. Kuna ajuosade ületäitumist saab tuvastada nii epilepsiahoogude kui ka patoloogiliste meeleolu muutuste, näiteks bipolaarse haiguse korral, on selliste faaside blokeerimiseks mõistlik aktiveerida neurotransmitter GABA kunstlikult.

Nii nagu näiteks bensodiasepiinid, tugevdavad GABA-d ka valproaadid, mis seletab ägedalt spasmolüütilist ja antimaniidset toimet. Ühelt poolt soodustab valproaat GABA sünteesi, teiselt poolt pärsib see selle lagunemist. Selle tulemuseks on lai toimespekter, mis selgitab, miks valproaati saab kasutada peaaegu kõigi epilepsia vormide ja mõnede afektiivsete häirete korral.

Valproaate manustatakse niinimetatud naatriumvalproaadina, mille käigus muundamine tegelikuks valproehappeks toimub maos. See seondub vere plasmavalkudega.Toimeaine puhul on farmakoloogiliselt kasulik see, et seda saab doseerida väga kiiresti ja suurtes annustes. See võimaldab ägedate faasidega kiiresti hakkama saada.

Meditsiiniline rakendus ja kasutamine

Valproehappe algne näidustusväli on epilepsiahood. Epilepsia ravis kasutatakse valproaati generaliseerunud krampide, fokaalsete ja sekundaarsete generaliseerunud krampide vastu, samuti ravile vastupidavat epilepsiat koos teiste krambivastaste ainetega.

Üldistatud krambid mõjutavad aju mõlemat külge. Fokaalsed krambid algavad aju konkreetses piirkonnas. Need võivad levida üle aju mõlema poole (sekundaarsed generaliseerunud krambid). Valproehape on osutunud väga efektiivseks seda tüüpi krampide ennetamisel: statistika kohaselt reageerib kuus kümnest epilepsiahaigest valproaadile.

Toimeaine teine ​​näidustus on bipolaarsed ja skisoafektiivsed haigused, kusjuures valproaati manustatakse peamiselt manias. Ägedaid maaniaid saab leevendada valproaadiga. Kuid see on vaevalt efektiivne depressiooniperioodide vastu. Sellepärast on antidepressandid ette nähtud ka depressiivsete psühhooside korral. Arvestades tõenäolist mõju lootele, võib vastavaid preparaate välja kirjutada fertiilses eas tüdrukutele ja naistele ainult juhul, kui liitiumi ei talutata, ehkki valproehape on üldiselt osutunud talutavamaks. Bipolaarsete ja skisoafektiivsete häirete korral kasutatakse toimeainet faasiprofülaktiliselt ja see on ette nähtud kiirete meeleolu kõikumiste ennetamiseks.

Lisaks nendele kahele peamisele näidustusele on valproaat osutunud abiks migreenihoogude ennetamisel. Samuti öeldakse, et see on efektiivne kobarpeavalude (silmade, lauba ja templite valu) vastu.

Hiljuti räägiti ka vähivastasest toimest. Seda paljulubavat võimalikku näiduvälja uuritakse praegu veel.

Ravimid leiate siit

Riskid ja kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, kannab toimeaine valproaat ka riske ja kõrvaltoimeid. Kõige tavalisemad kõrvaltoimed on: suurenenud söögiisu ja kehakaalu tõus (eriti ravi alguses), iiveldus, oksendamine, värinad, maksakahjustus, kõhunäärme kahjustus, kõrgenenud maksa sisaldus, verehüübimishäired, peavalud, segasus, tähelepanuhäired, Parkinsoni-sarnased sümptomid ja ajutine juuste väljalangemine. Eriti hoolikalt tuleb jälgida maksafunktsiooni väärtusi. Teadaoleva maksakahjustuse väljakirjutamine, sealhulgas perekonna ajaloos, on vastunäidustatud.

Toime tõttu sündimata lastele (vähenenud IQ, väärarengud) võib valproaati raseduse ajal määrata ainult range järelevalve all. Harvadel juhtudel võivad tekkida aju kroonilised haigused (entsefalopaatia) koos aju funktsioonide häiretega.

Paljud kõrvaltoimed on annusest sõltuvad ja patsiendi korraldatud ravimite korraldamisel saab neid leevendada või vältida. Tuleb märkida, et valproehappe terapeutiline vahemik on 50 kuni 100 mmol (maksimaalse ööpäevase annusega 2400 mg). Seetõttu tuleb vere taset regulaarselt kontrollida.