Amifostiin

Amifostiin, ka Amifostinum või Amifostinum trihydricum, kaubanimega Ethyol®, on rakke kaitsva toimega retseptiravim, mis on loodud alates 1995. aastast ja mida kasutatakse keemiaravis, kiiritusravis ja suukuivuse ennetamiseks. Näiteks kasutatakse amifostiinit munasarjade kaugelearenenud kasvajate või pea ja kaela piirkonnas, hoides ära vähiteraapiast põhjustatud potentsiaalseid kudede kahjustusi. See kaitse ei laiene vähikoele endale, kuna sellel puuduvad eeldused rakukaitsja raku sisse smugeldamiseks. Amifostiinile on iseloomulik lai terapeutiline ulatus ja hea talutavus.

Mis on amifostiin?

Juba 1948. aastal avastas USA radioloog Harvey Milton Patt, et aminohape tsüsteiinil on radioaktiivne kaitse. Külma sõja ajal töötas Walter Reedi armee instituut välja tuumasõja korral radioaktiivse kiirguse eest kaitsmiseks seni seni vaid raadiokaitsme (WR2721). Kuna ainet ei saa suu kaudu, vaid ainult infusiooni teel, ei kasutata seda USA armees.

Valge kristalne pulber on vees lahustuv. Enne intravenoosset kasutamist lisatakse amifostiinile või etüleenipulbrile naatriumkloriidi lahus (füsioloogiline soolalahus), kuid koostoime vältimiseks muid ravimeid mitte. Infusioonilahust võib säilitada kuus tundi toatemperatuuril temperatuuril 25 ° C kuus või 24 tundi temperatuuril 2–8 kraadi, pulbrina.

Farmakoloogiline toime

Keemiliselt on amifostiin (molekulvalem C5H15N2O3PS) lähteaine (eelravim), mis muundatakse koes ainult toimeaine entantiooliks. Amifostiinil on rakke kaitsev toime, seega kaitseb see keemiaravi verepilti kahjustava ja muidu eluohtliku toksilisuse eest ning parandab tsütostaatikumide (vähiravimid) rünnatud DNA-d.

Ravim kaitseb terveid kudesid, kuid mitte kasvajarakke, keemiaravi ja kiiritusravi (valikuline tsütoprotekteerimine) kõrvalmõjude eest, eemaldades vabu radikaale, agressiivseid hapnikuühendeid. Tervisliku koe parema verevarustuse tõttu võib amifostiin kontsentreeruda seal viiskümmend kuni sada korda kõrgemale kui kasvajakoes ja jõuab selle koekontsentratsioonini kümne kuni 30 minuti pärast.

Ainult maksimaalselt neli protsenti süstitud kogusest eritub uriiniga. Kuid amifostiin ei suuda kaitsta kesknärvisüsteemi, kuna see ei suuda ületada hematoentsefaalbarjääri.

Meditsiiniline rakendus ja kasutamine

Kudesid kaitsvat amifostiini kasutatakse keemiaravis ja kiiritusravis kaugelearenenud munasarjakasvajate, kopsuvähi, pea- ja kaelakasvajate, aga ka eesnäärmevähi korral. Munasarjavähiga patsiendid, kes saavad tsisplatiini / tsüklofosfamiidiga kombineeritud ravi, saavad keemiaravi tsükli alguses ühekordse 910 mg / m KO etüüllahusega keemiaravi või kiiritusravi kogemustega arsti järelevalve all.

Amifostiini või etüleeni lahust manustatakse 15-minutise veenisisese lühiajalise infusioonina, tegelik keemiaravi algab uuesti 15 minutit pärast seda. Eespool nimetatud munasarjavähiga patsientidel vähendab toimeaine nakkusohtu kombinatsioonravi kaudu, mille kutsub esile valgevereliblede vähenemine.

Lisaks vähendab amifostiin neerude toksilisust ka teistes kasvajates, mida ravitakse kombineeritud raviga (tsisplatiiniga) - tuleb tagada piisav vedeliku tarbimine. Amifostiin kaitseb ka pea- ja kaelavähiga patsiente kiiritusravi toksiliste mõjude eest.

Riskid ja kõrvaltoimed

Toimeainet amifostiini ega ainet etüooli ei tohi manustada ülitundlikkuse korral aminotiooliühendite suhtes, madala vererõhu, vedelikupuuduse, neeru- või maksapuudulikkuse korral, samuti lastele ja üle 70-aastastele patsientidele.

Samuti pole välistatud rasedus ja imetamine, kuna etüooli manustamine toimub alati koos viljakust ja geene kahjustavate ravimitega. Kõige tavalisemad kõrvaltoimed on iiveldus, oksendamine, maksaensüümide taseme tõus, vererõhu langus, vere kaltsiumitaseme langus, kuuma- ja uimasustunne.

Nahareaktsioonid on sagedased (105 juhtu 10 000-st) kiiritusravi patsientidel ja harva (7 juhtu 10 000-st) keemiaravi saavatel patsientidel. Allergilised reaktsioonid võivad ilmneda löövetena, külmavärinate, valu rinnus ja hingamisraskustena, mõnikord nädalaid pärast infusiooni. Kõrvaltoimete minimeerimiseks veenduge enne infusiooni piisavas koguses vedelikku ja jälgige ravi ajal ja pärast vererõhku. Infusiooni ajal peab patsient lamama selili.

Vererõhu languse korral tuleb tema vaagen üles tõsta (Trendelenburgi asend) ja anda füsioloogiline soolalahus. Kui spetsiaalne keemiaravi (näiteks tsisplatiiniga) kutsub esile iivelduse, ühendab arst etüleeni manustamise oksendamisvastaste ainetega ja jälgib hoolikalt vedeliku tasakaalu. Raviarst peab andma infusiooni ainult maksimaalselt 15 minutiks, kuna kõrvaltoimete määr suureneb infusiooni kestusega.