Anagreliid

Kell Anagreliid see on antineoplastide rühma kuuluv toimeaine. Ravim on Saksamaal saadaval kõvade kapslite kujul kaubanime Xagrid® all ja geneerilise ravimina. Anagreliidi kasutatakse essentsiaalse trombotsüteemia raviks.

Mis on anagrelide?

Anagreliidi kasutatakse oluliste trombotsütooside raviks, mida iseloomustab vereliistakute suurenenud arv veres, mis moodustuvad luuüdis. Anagreliidi soovitatakse teise võimalusena ka nn riskipatsientide jaoks, kes ei talunud eelnevat ravi hästi või ei reageerinud sellele piisavalt hästi.

2004. aasta lõpus kiitis Euroopa ravimiamet - või lühidalt EMEA - ravimianagreliidi heaks sekundaarse teraapiana selle rühma patsientidele, kes on talumatud või kes ei allu eelmisele esmasele ravile. Anagreliid töötati algselt välja trombotsüütide agregatsiooni inhibiitorina. Samal ajal pärsib toimeaine ka megakarüotsüütide küpsemist.

Farmakoloogiline toime

Anagreliidi farmakoloogiline toime kehale ja elunditele pole veel selgitatud. Esialgsete uuringute tulemusel eeldati, et anagreliidi manustamine pärsib trombotsüütide agregatsiooni. Seda tuleb mõista kui vere trombotsüütide kokkukleepumise tõkestavat toimet, mis soodustab trombide - trombide teket.

Kuid edasised uuringud näitasid, et anagreliidil ei olnud trombotsüütidevastast toimet. Kuid see vähendab väga kiiresti trombotsüütide arvu veres. Miks pole teada. Kindel on aga see, et anagreliid toimib hästi 3. tüüpi cAMP fosfodiesteraasi inhibiitorina. Nii et see on ilmselt vastus sellele, kuidas anagreliin töötab. Näib, et toimeaine on megakarüotsüütide arengus mitootilisse faasi, mõjutades nende küpsust, suurust ja kromosoomi.

Fosfodiesteraas-III ennetamine suurendab tsüklilise adenosiinmonofosfaadi (cAMP) taset vereliistakutes. Seda agregatsiooni pärsib ka suurtes annustes anagreliid. Anagreliidil on trombotsüütide suhtes selektiivne toime ega mõjuta seetõttu valgete ja punaste vereliblede teket.

Enam kui 4000 müeloproliferatiivsete häiretega patsiendi kliinilised uuringud näitasid, et nad reageerisid anagreliidi ravile 4–12 nädala jooksul.

Meditsiiniline rakendus ja kasutamine

Anagreliidi kasutatakse trombotsütoosi raviks. Trombotsütoosiga patsiendid kannatavad müeloproliferatiivsete haiguste, näiteks

• essentsiaalne trombotsüteemia (ET)
• Polütsüteemia vera (PV)
• krooniline müeloidne leukeemia (CML)
• Osteomüelofibroos (OMF)

Trombotsütoosi tagajärjel suureneb trombotsüütide arv luuüdis ja vabaneb vereringesse. Need vereliistakud, mida tuntakse ka trombotsüütidena, põhjustavad kergesti hemorraagilisi ja trombootilisi haigusi, näiteks mööduvaid isheemilisi atakke (TIA), väiksemate veresoonte insuldi või tromboosi.

Harvadel juhtudel võib välja areneda äge leukeemia. Trombotsütoosi diagnoosimisel ei esine paljudel haigestunutel, enamasti üle 50-aastastel, veel subjektiivseid sümptomeid. Sellegipoolest tuleks olemasolevate riskide tõttu võtta ravimitega aegsasti vastumeetmeid.

Anagreliidi soovitatav algannus on 1 mg päevas, jagatuna kaheks annuseks. Kapsleid võib võtta söögi ajal või tühja kõhuga. Ühe nädala pärast määratakse individuaalne annus, kusjuures maksimaalne ühekordne annus peaks olema 2,5 mg. Pärast anagreliidi kasutamise lõpetamist taastuvad trombotsüüdid algtasemele 10–14 päeva pärast.

Anagreliidravi ajal tuleb maksa ja neerude laboratoorsed testid teha hoolikalt.

Riskid ja kõrvaltoimed

Anagreliidi võtmisel võivad tekkida sellised soovimatud kõrvaltoimed nagu:

• kõhuvalu
• iiveldus
• puhitus
• kõhulahtisus
• pearinglus
• peavalu
• Südamepekslemine
• Tahhükardia
• nõrkus
• Tursed

Anagreliidi turule toomisel on täheldatud tõsiseid kardiovaskulaarseid kõrvaltoimeid. Need mõjutasid ka patsiente, kellel ei olnud südamehaiguse kahtlust ega enne anagreliidravi alustamist tehtud kardiovaskulaarsete uuringute normaalseid tulemusi. Seetõttu on anagreliid ainult teise võimalusena kasutatav võimalus kõrge riskiga patsientidel.

Anagreliid on vastunäidustatud suurenenud tundlikkuse suhtes toimeaine suhtes, mõõduka kuni raske maksakahjustuse ja neerupuudulikkuse korral. Rasedad ja rinnaga toitvad naised on ka anagreliidravi alt välja arvatud.

Anagreliid toimib interaktiivselt järgmiste ravimitega:

• Trombotsüütidevastased ravimid
• Fosfodiesteraasi inhibiitorid
• Atsetüülsalitsüülhape
• Sukralfaat