Fibraadid on karboksüülhapped ja kuuluvad orgaaniliste ühendite hulka. Turul on teada mitmesugused esindajad, näiteks klofibraat, gemfibrosiil ja etofibraat. Fibraadid seonduvad rakuorgaanides teatud retseptoritega ja põhjustavad seega vere lipiidide taseme langust. Seetõttu kasutatakse neid lipiidide häirete, näiteks kõrge kolesterooli või triglütseriidi taseme raviks. Fibraate ei tohiks teadaolevate maksahaiguste korral välja kirjutada. Ravim võib põhjustada selliseid kõrvaltoimeid nagu iiveldus, gaas, oksendamine, kõhuvalu ja peavalu.
Mis on fibraadid?
Fibraadid ja fibriinhapped kuuluvad karboksüülhapete rühma. Need happed sisaldavad vähemalt ühte karboksürühma ja kuuluvad orgaaniliste ühendite keemilisse klassi. See tähendab, et nende molekulaarsed ühendid sisaldavad vett ja süsinikku.
Fibraate turustatakse erinevate kaubanimede all. Selle rühma esindajate hulka kuuluvad fenofibraat, klofibraat, besafibraat, etofibraat ja gemfibrosiil.
Farmakoloogiline toime kehale ja organitele
Fibriinhape, fibraadid ja nende derivaadid kiirendavad rasvhapete lagunemist peroksisoomis. Peroksisoomid on rakuorgaanid, mida leidub eukarüootides. Neid ümbritseb rakumembraan ja need kuuluvad inimese organismi võõrutusseadmete hulka.
Fibraadid seostuvad niinimetatud peroksisoomi proliferaatori aktiveeritud retseptoritega. Neid retseptoreid nimetatakse lühidalt PPAR-ideks. Need asuvad rakkudes ja neid saab aktiveerida nii füsioloogiliste kui ka farmakoloogiliste ligandide abil. Seejärel toimivad nad transkriptsioonifaktorina ja reguleerivad erinevate geenide ekspressiooni.
Kui fibraadid seostuvad PPAR-idega, mõõdetakse retseptor ja seotakse seejärel lühikese aja jooksul desoksüribonukleiinhappe või DNA-ga. Selle tulemusel suureneb LDL-kolesterooli lagunemine.
See võib vähendada LDL taset ehk halva kolesterooli taset kümne kuni kahekümne protsendi võrra. Samal ajal soodustab see „hea” kolesterooli ehk lühikese HDL-taseme tõusu 5–10 protsenti. Lisaks saab triglütseriidide taset langetada kakskümmend kuni nelikümmend protsenti.
Fibraat soodustab samal ajal kahe ensüümi sekretsiooni. Selle tulemusel eritub sapi rohkem kolesterooli.Selle tulemuseks on kolestrooli sisaldavate sapikivide tekke risk pisut suurenenud.
Meditsiiniline rakendus ja kasutamine raviks ja ennetamiseks
Fibraate kasutatakse meditsiinis liiga kõrge lipiidide sisalduse raviks veres. Vere lipiidid on erinevad lipiidid veres. Need hõlmavad lisaks kolesteroolile ka triglütseriide ja rasvlahustuvaid vitamiine. Fibraate kasutatakse mitmesuguste lipiiditaseme häirete raviks, samas kui nn statiine kasutatakse peaaegu eranditult hüperkolesteroleemia raviks.
Lisaks vere lipiidide taseme häiretele on hüpertriglütserideemia haigus, mida ravitakse fibraatidega. Fibraatravi peamine eesmärk on ateroskleroosi ennetamine. Ateroskleroos on veresoonte lupjumine, mis võib põhjustada surmaga lõppevaid sekundaarseid haigusi nagu insult või südameatakk.
Nende ravimite vastunäidustused hõlmavad maksahaigust, sapipõiehaigust ja teadaolevat naha valgustundlikkust. Lisaks ei tohi seda ravimit ravida dialüüsi ja fibriinhappe suhtes allergilisi patsiente.
Ravimi sissevõtmine ja annustamine peaks olema individuaalselt kohandatud vastavalt patsiendile ja haiguse tõsidusele. Fibraate ei anta tavaliselt monoteraapiana. Suurenenud lipiidide sisaldust veres võib positiivselt mõjutada ka piisav treenimine ja toitumissekkumised. Seega on ravim tavaliselt osa mitme kolonni teraapiast.
Rasedad ja imetavad naised peaksid enne kasutamist kindlasti arstiga nõu pidama. Mis puutub annusesse lastele, siis siiani puuduvad olulised arvud.
Fibraate tuleb tavaliselt manustada pikema aja jooksul. Patsiendid peaksid võtma ravimeid regulaarselt ja käituma vastavalt raviarsti juhistele. Kui kahtlustate, et annus on liiga nõrk või liiga tugev, tuleb viivitamatult pöörduda arsti poole. Lisaks on vaja regulaarselt kontrollida vere lipiidide väärtusi, et kontrollida ravi efektiivsust ja vajadusel seda muuta.
Riskid ja kõrvaltoimed
Fibraatide võtmine võib põhjustada riske ja kõrvaltoimeid. Õige kasutamise korral on enamik loetletud kõrvaltoimetest siiski ajutised. Ravimi katkestamine pole alati tingimata vajalik, kui ilmnevad soovimatud kõrvaltoimed. Seda ei tohiks kunagi teha üksi, vaid alati raviarstiga nõu pidades.
Tavalisteks negatiivseteks mõjudeks on kõhuvalu, gaas, kõhukinnisus, isutus, iiveldus, pearinglus, lööve, peavalu, väsimus, kõhulahtisus ja düspepsia. Viimast iseloomustab seedehäire ülakõhus. Seda iseloomustab halb enesetunne, kõrvetav kõht ja varajane täiskõhutunne.
Fibraadid võivad harva põhjustada lihashaigusi. Üksikjuhtudel võib allaneelamine põhjustada maksafunktsiooni häireid. Niinimetatud rabdomüolüüs võib esineda väga harva. See viib vöötitud skeletilihaste eluohtliku lahustumiseni. Selle haiguse sümptomiteks on palavik, oksendamine, lihasnõrkus, lihasvalu ja äge neerupuudulikkus.
Nagu eelmises lõigus mainitud, võivad fibraadid suurendada kolesterooli sisaldavate sapikivide tekke riski. Võimalikud on koostoimed teiste ravimitega, näiteks diabeedivastaste ravimite või antikoagulantidega. Seetõttu on ravimiga alustades oluline küsida teiste ravimite kasutamise kohta.
