Tsüklosporiin

Tsüklosporiin on toimeaine immunosupressiivsete ravimite rühmast. Seda kasutatakse peamiselt elundisiirdamise järgselt äratõukereaktsioonide ennetamiseks.

Mis on tsüklosporiin?

Tsüklosporiin on immunosupressiivsete ravimite rühma toimeaine. Seda kasutatakse peamiselt elundisiirdamise järgselt äratõukereaktsioonide ennetamiseks.

Tsüklosporiin on immuunsüsteemi pärssiva toimeaine üldkasutatav nimetus. Ravim on valmistatud Norra seeneliikidest Cylindrocarpon lucidum ja Tolypocladium inflatum. Keemiliselt on tsüklosporiin tsükliline valk, milles on üksteist erinevat aminohappeestrit.

Tsüklosporiini kasutati siirdamismeditsiinis esmakordselt 1978. aastal. See esmakordne kasutamine oli revolutsioon selles meditsiinivaldkonnas, kuna tsüklosporiin pikendas märkimisväärselt elundite saajate elulemust. Hartmann Stähelin ja Jean-François Borel avastasid uimasti.

Farmakoloogiline toime

Tsüklosporiin on nn tsükliline valk. See seondub tsüklofiliin A-ga. See on immunofiliin. Immunofiliinid on valgud, mida leidub keha rakkudes. Nende täpne tähendus organismile pole veel teada. Tsüklosporiini korral toimivad nad rakusisese retseptorina. Seondumine selle prolüül-cis-trans-isomeraasiga loob kompleksi, mis omakorda seondub kaltsineuriiniga. Kaltsineuriin on fosfataas, mis sõltub kaltsiumist ja kalmoduliinist.

Tsüklofiliin A ja tsüklosporiini kompleks hoiab ära tuumafaktori aktikatiini T-raku (NFAT) aktiveerimise kaltsineuriinis. See on geen, mis reguleerib valku. Aktiveeritud NFAT jõuab tavaliselt rakutuuma ja indutseerib seal tsütokiinide, interleukiinide ja interferoonide tootmist.

Tsüklosporiini pärssimata vabanevad arvukad immuunsust stimuleerivad ained. Tsüklosporiin desaktiveerib selle mehhanismi ajutiselt ja pärsib seeläbi immuunstimulantide vabanemist ja valgevereliblede paljunemist. Sel viisil on tsüklosporiinil immunosupresseeriv toime.

Meditsiiniline rakendus ja kasutamine

Tsüklosporiini kasutatakse immuunsussüsteemi pärssimiseks. Selline immunosupressioon on vajalik näiteks pärast siirdamist. Pärast siirdamist võib keha ära tunda siirdatud organi võõrana ja rünnata seda. Immuunsüsteem reageerib siirdamisele nagu patogeen. Sellised äratõukereaktsioonid võivad ilmneda päevade, kuude või isegi aastate jooksul pärast operatsiooni. Nende reaktsioonide ennetamiseks kasutatakse immunosupressante nagu tsüklosporiin.

Tsüklosporiini kasutatakse ka autoimmuunhaiguste korral. Autoimmuunse reaktsiooni korral pöördub immuunsussüsteem omaenda kudede või elundite vastu põhjustel, mis on sageli siiani teadmata. Haavandiline koliit ja Crohni tõbi kuuluvad tsüklosporiiniga ravitavate autoimmuunhaiguste hulka. Põletikulist soolehaigust seostatakse selliste sümptomitega nagu kõhukrambid, kõhulahtisus ja rasked seedehäired.

Glomerulonefriiti ravitakse ka tsüklosporiiniga. Glomerulonefriit on neerurakkude haigus, mis avaldub tavaliselt üks kuni kaks nädalat pärast ülemiste hingamisteede või kõrvapõletikku.

Muud tsüklosporiini kasutusvaldkonnad on rasked või isegi teraapiakindlad nahahaigused, nagu psoriaas või atoopiline dermatiit (neurodermatiit) ning sidekesta või sarvkesta kroonilised põletikud.

Kombinatsioonis ravimiga metüülprednisoloon saavutatakse alopeetsia areata ravis tsüklosporiiniga häid tulemusi. Alopeetsiat areata tuntakse ka kui ümmargust juuste väljalangemist. See on juuste väljalangemisega kõige tavalisem põletikuline haigus.

Tsüklosporiini kasutatakse ka vähiravis. Koos ravimiga verapamiil takistab see kemoterapeutiliste ainete transportimist sihtrakkudest mitme ravimresistentsuse valgu 1 kaudu. MDR1 transporter vastutab sageli keemiaravi ravimite suhtes resistentsuse eest.

Ravimid leiate siit

➔ Südame rütmihäirete ravimid

Riskid ja kõrvaltoimed

Isegi väikestes annustes võib tsüklosporiini regulaarne kasutamine neerusid kahjustada. Võimalik on ka maksa ja seedetrakti kahjustus. Lisaks võib see põhjustada igemete kasvu ja veepeetust. Kõrge vererõhk või hirsutism on samuti võimalikud kõrvaltoimed. Hirsutism on meeste juuste jagunemise muster naistel. Haigestunud naistel on tugevad juuksed lõualuu piirkonnas kõrvade lähedal, ülahuulel, lõual, rinnal ja maos. Immuunsussüsteem on tõsiselt nõrgenenud patsientidel, kes võtavad regulaarselt suuri tsüklosporiini annuseid. See immuunpuudulikkus mõjutab tavaliselt siirdamispatsiente. Ühest küljest soovitatakse immuunpuudulikkust, et vältida siirdamise hülgamist, teisest küljest suurendab see vähi tõenäosust kolm kuni viis korda. Lisaks on suurenenud nakatumisoht. Infektsioonid, mis on tegelikult kahjutud, võivad läbi viia ka rasked kursused. Lisaks on vere lipiidide taseme tõus. Mõnel patsiendil tekivad selle kasutamisel ka fibroadenoomid. Fibroadenoomid on piimanäärme piirkonnas esinevad kasvajad healoomulised kasvajad. Tsüklosporiini võtmise ajal tuleks vältida tugevat päikesevalgust. UV-kiirgus ja valgusteraapia on samuti vastunäidustatud.