Plasmiin

Plasmiin "Inimese vereseerumis" on valku lõhestav ensüüm, mis moodustatakse plasminogeeni eellasest. Selle peamine ülesanne on fibrinolüüs ja seega keha enda verehüüvete lagunemine. Plasmiini üliaktiivsus võib põhjustada verejooksu kalduvust ja ebareaktiivsust trombi kalduvuseni.

Mis on plasmiin

Inimese vereseerum sisaldab erinevaid valke ja ensüüme. Ensüümid koosnevad hiiglaslikest bioloogilistest molekulidest ja toimivad katalüsaatoritena keemiliste reaktsioonide kiirendamiseks. Peaaegu kõik inimese vere ensüümid on valgud, mis moodustuvad ribosoomide valkude biosünteesi käigus.

Ensüümidel on organismis mitmesuguseid ülesandeid. Sõltuvalt funktsioonist klassifitseeritakse nad täiendavalt. Peptiidaasid on näiteks ensüümide rühm, mis lõhustab peptiide või valke. Sel viisil katalüüsivad nad peptiidühendite hüdrolüüsi. Peptidaase nimetatakse ka proteolüütilisteks ensüümideks. Üks selline proteolüütiline ensüüm on plasmiin. See toimub vereseerumis ja lagundab seal mitmesuguseid valke. Valkude lagundamine seerumist kuulub ka tema vastutusalasse. Plasmiin moodustub plasminogeeni eellasest.

Funktsioon, mõju ja ülesanded

Plasmiini peamine ülesanne on fibriini lagundamine. See niinimetatud fibrinolüüs mängib rolli eriti verehüüvete tekkeks. Selle protsessi käigus lahustab plasmiin keha enda verehüübed, lagundades trombi fibriinpolümeerid fibriini lagunemissaadusteks.

Fibrinolüüsi reguleeritakse biokeemilistele protsessidele vastupidiselt. Aktiveerimine toimub mitteaktiivse plasminogeeni muundamisel aktiivseks plasmiiniks. Fibrinolüüs toimib koos vere hüübimisega, kuid see edeneb oluliselt aeglasemalt. Fibrinolüüsi aktiveerimises osalevad kaks endogeenset aktivaatorit: koespetsiifiline plasminogeeni aktivaator ja urokinaas. Mittefüsioloogiliste aktivaatoritena osalevad plasmiini aktiveerimisel stafülokinase ja streptokinaas.

Eksogeensed aktivaatorid moodustavad suurema kompleksi plasminogeeni ja plasmiiniga, mis aktiveerib inaktiivse plasminogeeni. PAI-1 kuni PAI-4 esinevad fibrinolüüsi aktiveerimise inhibiitoritena. Pärast aktiveerimist lõhestab plasmiin fibriini polümeerid. See seondub fibriiniga ja eraldab hargnenud ahelaga fibriinpolümeerid lahustuvateks lagunemissaadusteks, millel on erinev struktuur ja mass. Vereringe viib lahustuvad ained ära, kuni need vereringest välja loputatakse.

Fibrinolüüsi desaktiveerimiseks kasutab keha plasmiini inhibiitori alfa-2 plasmiini inhibiitorit. Fibriiniga seotud plasmiinil on selle antiplasmiiniga võrreldes suhteliselt pikk poolestusaeg. Inhibiitor muudab seerumis oleva vaba plasmiini väga lühikese aja jooksul kahjutuks.

Plasmiin võtab seega hüübimissüsteemis olulisi ülesandeid ja on trombiini vastane. Lisaks fibriinile lagundatakse eelstaadiumis fibrinogeen ka plasmiiniks ja selle eelstaadiumiks. Seriinproteaasidel, nagu plasmiin, on pöördumatu toime ja need ei katalüüsita biokeemilisi reaktsioone mõlemas suunas. Plasmiinil on autokatalüütiline toime ja see muundab teised molekulid aktiivseks plasmiiniks.

Seetõttu on selle proensüüm aktiveeritud substraat. Lisaks fibrinolüütilisele aktiivsusele lagundab plasmiin ka valke nagu aktiveeritud kollagenaasid. Lisaks aktiveerib see komplemendi süsteemis erinevaid vahendajaid ja õhendab Graafi folliikulite seina ovulatsiooni ajal.

Haridus, esinemine, omadused ja optimaalsed väärtused

Plasmiini toodetakse algfaasis plasminogeenist. See sünteesitakse maksas ja vabastatakse seejärel vereringesse, kus seda saab mõõta. Plasminogeeni poolestusaeg on üle kahe päeva. Vaba plasmiini saab veres vaevalt või üldse mitte tuvastada. Ainult plasminogeeni saab määrata. Määramine toimub tavaliselt tsitreeritud veres. Plasminogeeni aktiivsuse normaalväärtused jäävad vahemikku 85 kuni 110 protsenti. Plasminogeeni kontsentratsiooni standardväärtus on 0,2 g liitri kohta.

Plasminogeenist saab plasmiin, mis, nagu elastaas ja trüpsiin, vastab endopeptidaasile. Plasminogeeni aktiveerimine plasmiiniks toimub mitmesuguste ainete kaudu. Kõige olulisemad on tPA, trombiin, faktor XII ja fibriin. Peptiinaasi alarühma seriinproteaasi osana on plasmiinil aktiivne keskus. Selles aktiivses keskuses kannavad seriinproteaasid katalüütilist triaadi, milles osaleb aminohape seriin. Asparagiinhappe, histidiini ja seriini katalüütiline triaad sisaldab vesiniksidemete kaudu ühendatud aminohappejääke.

Haigused ja häired

Plasmiiniga seotud haigus on plasminogeeni aktivaatori inhibiitori 1 defitsiit. See kaasasündinud puudulikkus põhjustab verehüüvete enneaegset lahustumist, mis väljendub veritsemise kalduvuses.

PAI-1 ilmub terves kehas koetüüpi plasminogeeni aktivaatori inhibiitorina, kuna see mängib rolli intravaskulaarses fibrinolüüsis. Spontaanne verejooks on harva haiguse sümptom. Sellegipoolest võib väike trauma põhjustada põlvede, küünarnuki, nina või igemete verejooksu. Menstruaalverejooks on sageli suurenenud. Patsientidel täheldatakse sageli pärast operatsiooni pikka verejooksu perioodi. Kui inhibiitorite puudus on ainult osaline, toimub veritsus harvemini. Samuti ei pruugi verejooks olla üldse või on ainult kerge veritsus.

Mõnel patsiendil on inhibeeriv valk olemas, kuid ei tööta. Põhjus on seotud alleelide mutatsioon. Homosügootse seisundi haigus põhineb autosomaalsel retsessiivsel pärandil.ELISA antikehade test või PAI-1 funktsiooni analüüs võimaldab diagnoosi panna. Fibrinolüüsi inhibiitoreid nagu epsilon-amino-kaproehape või traneksaamhape manustatakse patsiendile vastumeetmena verejooksu vältimiseks.

Plasmiini mutatsiooniga seotud vähenenud aktiivsus on kirjeldatud haigusele vastupidine ja võib soodustada tromboosi. Kaasaegne meditsiin eeldab ka, et sidekoe lagunemine ensüümi plasmiini poolt mängib olulist rolli mitmesuguste haiguste levimisel. Seotud haiguste hulka kuuluvad nüüd vähk, südame-veresoonkonna haigused ja põletik.