Tsisplatiin

Toimeaine Tsisplatiin kuulub tsütostaatiliste ainete hulka. Seda kasutatakse pahaloomuliste vähkide raviks.

Mis on tsisplatiin?

Tsisplatiini jaoks (cis-diamiamiindikloridoplaatina) on tsütostaatiline aine, mis pärsib vähirakkude kasvu. Ravim moodustab plaatina sisaldava anorgaanilise raskmetalliühendi ja sellel on kompleksiga seotud plaatinaaatom. Tsisplatiin on oranžikollasete kristallide või kollase pulbri kujul. Vees on keeruline lahustuda.

Plaatinakomplekside tsütostaatiline toime avastati juhuslikult 1960. aastatel. Ameerika keemik Barnett Rosenberg (1926-2009) uuris vahelduvvoolu mõju bakteriliigile Escherichia coli. Sel eesmärgil kasutas Rosenberg plaatina elektroode. Katse käigus selgus rakkude kasvu pärssiv toime.

Uuringud näitasid, et seda omadust ei põhjustanud vahelduvvool, vaid pigem keerukas ühend cis-diammiintetrakloridoplaatina (IV), mis tekkis plaatinaelektroodide kaudu. Täiendavad testid kinnitasid kasvu pidurdavat toimet.

Alles 1974. aastal kasutati tsisplatiini esimest korda vähi ravis. USA Indiana osariigi ülikooli haiglas tehtud uuringus kasutati toimeainet munandivähi raviks. Edasisel ravikuuril oli aine positiivne raviedu, ilma et vähihaigus oleks taastunud. Saksamaal kasutati tsisplatiini tootenime all Cis-GRY®. Lisaks lasid selle turule paljud geneerilised ravimid.

Farmakoloogiline toime

Tsisplatiinil on omadus pärssida geneetilise materjali, näiteks DNA, tootmist. Selle protsessi käigus kinnitub ravim juhuslikult kõigi DNA ehitusplokkide külge ja seob mõttetult üksikud ahelad üksteisega. Arvatakse, et toimemehhanism ei sõltu rakkude elutsüklist. Väiksemal määral takistab tsisplatiin ka raku jaoks eluliselt tähtsate valkude tootmist.

DNA ahelate mõttetu võrgustamise tõttu saab DNA teavet lugeda valesti või isegi mitte. Sel viisil pärsib tsisplatiin rakkude jagunemist, mis viib lõpuks nende hävitamiseni.

Tsisplatiini manustatakse intravenoosselt. Aine jaotumisel ületatakse ka vere-aju barjäär. Elunditeks, milles eelistatavalt akumuleerub tsütostaatiline aine, on sooled, maks, neerud ja isased munandid. Tsisplatiini ja selle ainevahetusproduktide eritumine toimub peamiselt uriiniga. Sapp eritab ülejäänud.

Meditsiiniline rakendus ja kasutamine

Tsisplatiini manustatakse kaugelearenenud vähihaiguste raviks ühe valmistisena või koos teiste tsütostaatikumidega. See kehtib ka juhul, kui kasvaja on juba metastaseerunud (tütarkasvajad).

Kõige tavalisemateks kasutusaladeks on eesnäärmevähk, munandivähk, põievähk, söögitoru vähk, pea- ja kaelavähk, emakakaelavähk, munasarjavähk, kopsuvähk, musta nahavähk, lamerakk-kartsinoom, kõhunäärmevähk ja osteosarkoom, mis on pahaloomuline luukasvaja.

Tsisplatiini manustatakse infusiooni teel. Enamikul juhtudel on olemas kombinatsioon teiste keemiaravi ravimitega. Tsisplatiini annus on tavaliselt 15 kuni 20 milligrammi päevas kehapinna ruutmeetri kohta päevas. Võimalikud on ka suuremad annused, näiteks 80–120 mg kehapinna ruutmeetri kohta. Põhimõtteliselt võib laste tsisplatiinravi läbi viia. Arst kohandab annuse vastavalt lapse kehale.

Ravimid leiate siit

Riskid ja kõrvaltoimed

Tsisplatiini kasutamisel ei ole kõrvaltoimeid. Tsütostaatiline ravim põhjustab sageli kõhulahtisust, iiveldust ja oksendamist. Seda ebameeldivat kõrvalmõju saab aga tänapäevaste antiemeetikumide manustamisega suhteliselt hästi kontrolli alla saada. Tsisplatiinil on negatiivne mõju ka elundite nagu neerud rakkudele. Neid kõrvaltoimeid saab osaliselt tasakaalustada tsütoprotekteerija amifostiiniga.

Muud levinud kõrvaltoimed on verepildi muutused, nagu valgete vereliblede ja trombotsüütide puudus, aneemia (aneemia), naatriumivaegus, palavik, kusihappe liig, südamepekslemine, südame rütmihäired, aeglane südametegevus, veremürgitus (sepsis), hingamisraskused ja veresoonte põletik. süstekoht.

Mõnikord võivad tekkida ülitundlikkusreaktsioonid, nagu punetav nahk, nõgestõbi, lööve või sügelus, kuulmiskahjustus, valulikud tursed rinnus, ovulatsioonihäired, meeste sperma väärarengud, magneesiumivaegus ja metallide sadestumine igemetes. Eakatel ja lastel võib kuulmispuue olla märkimisväärses suuruses.

Kuna tsisplatiin võib põhjustada raskeid neeruprobleeme, soovitab raviarst uriini eritumist. Selleks lisab ta toimeainele kaks liitrit sobivat lahust ja veetustavat preparaati, näiteks mannitooli.

Tsisplatiini ei tohi manustada, kui patsient on ülitundlik toimeaine või teiste plaatina sisaldavate ühendite suhtes. Sama kehtib neerufunktsiooni häirete, keha dehüdratsiooni, olemasolevate kuulmiskahjustuste ja luuüdi talitlushäirete kohta. Kui patsient põeb ka oma närvifunktsioonide häireid, peab arst hoolikalt otsustama, kas tsisplatiinraviga kaasnevad riskid ja kasu.

Tsütostaatilist ravimit ei tohi mingil juhul raseduse ajal manustada, kuna see võib sündimata lapsele surmaga lõppeda. Samuti on oht haigestuda vähki lapsel hiljem. Sel põhjusel tuleb ravi ajal kasutada rangeid rasestumisvastaseid vahendeid, mis kehtib nii naissoost kui ka meespatsientide kohta.

Lisaks võib tsisplatiin põhjustada püsivat viljatust. Naissoost patsiendid peavad ravi ajal hoiduma lapse imetamisest, kuna toimeaine võib erituda rinnapiima.