Kolhitsiin

Kolhitsiin on pikim teadaolev toimeaine ägedate podagrahoogude ravis. Tugevat spindlemürki saadakse sügiskrooki mugulatest ja seemnetest.

Mis on kolhitsiin?

Nagu Kolhitsiin on tropolooni alkaloidide (looduslikult esinevate ühendite) rühma kuuluv mürgine toimeaine, mida ekstraheeritakse peamiselt sügiskrookuse (Colchicum autumnale) seemnetest ja mugulatest.

Kolhitsiini kasutatakse peamiselt podagra ägedate rünnakute ennetamiseks ja raviks. Toimeainel on valuvaigistavad ja põletikuvastased omadused, toimides spindli mürgina mitoosis (raku tuuma jagunemine).

Kolhitsiin ise on saadaval kibeda maitsega, kollakasvalge, amorfse või kristalse ja vees lahustuva pulbrina, mis muutub valguse käes tumedaks. Kolhitsiin elimineeritakse enterohepaatilise vereringe (neerude ja sapi) kaudu.

Farmakoloogiline toime

Kolhitsiin on valu leevendava ja põletikuvastase toimega, takistades liigeste põletikulisi protsesse ägeda podagrahoo korral ja minimeerides sellega valu.

Siin vähendab toimeaine kaudselt valusümptomeid. Podagra ägeda rünnaku korral on suurenenud uraadi (kusihappekristallide) kontsentratsioon, mida immuunsussüsteemi makrofaagid (fagotsüüdid) fagotsütoosivad (neelavad alla). Need fagotsüüdid vabastavad põletikulisi vahendajaid (põletikku soodustavad ained), mis põhjustavad rünnakute ajal valu. Kolhitsiin sekkub sellesse mõjuahelasse, takistades makrofaagidel kusihappe kristallide omastamist, nii et põletikuvahendajaid enam ei eralduks.

Erinevalt urikosuurikaravimitest (soodustab kusihappe eritumist) või urikostaatilistest ravimitest (pärsib kusihappe moodustumist) ei mõjuta toimeaine kusihappe kontsentratsiooni veres. Raku- ja spindlemürgina kahjustab kolhitsiin ka mitoosi (raku tuuma jagunemist) ja pärsib mikrotubulite, eukarüootide tsütoskeleti olulise komponendi moodustumist rakkudes, seondudes valgu tubuliiniga (mikrotuubulite põhikomponent) ja seeläbi spindli kiudaparaadi moodustumisega takistab.

Selle toksilise mõju tõttu on kolhitsiini kasutamine seotud paljude kõrvaltoimetega ja seda vähendatakse üha enam. Näiteks kolhitsiini poolt tekkiva mitoosi pärssimise tagajärjel võib olla kahjustatud peensoole epiteeli rakkude uuenemine, mistõttu võivad ilmneda seedetrakti kaebused (kõhulahtisus). Seetõttu tuleks kolhitsiinravi kontekstis alati kasutada väikseimat võimalikku annust.

Meditsiiniline rakendus ja kasutamine

Kolhitsiin kasutatakse peamiselt ägedate podagrahoogude raviks ja ennetamiseks. Lisaks võib kirjandusest leida muid rakendusalasid, nagu perekondlik Vahemere palavik (korduv polüserosiit), Behçeti tõbi (krooniline vaskuliit) või korduv perikardiit (perikardiit).

Toimeaine homöopaatilisi preparaate võib kasutada ka väliseks raviks ägedate liigeseprobleemide korral põletikuliste reumaatiliste haiguste, liigese efusioonide, seedetrakti põletike või tendiniidi korral. Kolhitsiini manustatakse tavaliselt suu kaudu tableti kujul või lahusena. Podagra ägeda rünnaku raviks kasutatakse algselt täiskasvanul 1 mg ja seejärel 0,5 mg iga 1 kuni 2 tunni järel, kuni sümptomid taanduvad või kuni soovimatud kõrvaltoimed ilmnevad.

Päevane annus ei tohiks olla suurem kui 4–6 mg. Ägedate podagrahoogude vältimiseks võib kolhitsiini manustada väikestes annustes (maksimaalselt 1,5 mg päevas), kusjuures selle profülaktilise ravi kogukestus ei tohiks kesta kauem kui kolm kuud.

Lisaks võib päevane annus 0,5–1,5 mg kolhitsiini päevas ära hoida perekondliku Vahemere palaviku rünnakuid. Surmav annus täiskasvanule on umbes 20 mg, isoleeritud surmajuhtumeid täheldatakse isegi väiksema kolhitsiini koguse korral.

Riskid ja kõrvaltoimed

A. Kõige levinumad soovimatud kõrvaltoimed Kolhitsiiniravi on kõhulahtisus (kõhulahtisus), oksendamine (oksendamine), iiveldus ja kõhuvalu.

Lisaks võib sageli täheldada lihaste funktsiooni halvenemist (sealhulgas lihasnõrkust), neerukahjustusi ja nahaprobleeme (kihelus, nahapõletus). Mõnel juhul põhjustavad suured annused vereanalüüsi muutusi, aneemiat, juuste väljalangemist ja / või kahjustatud küünte kasvu. Ravi kolhitsiiniga on vastunäidustatud ülitundlikkuse korral toimeaine, raseduse, maksa- ja neerufunktsiooni kahjustuse, seedetrakti haiguste, verepildi muutuste ja kardiovaskulaarsüsteemi kahjustuste korral.

Kuna kolhitsiin metaboliseerub (laguneb) isoensüümi CYP3A4 poolt ja seda transpordib multiresistentsusvalk 1 (MDR1 või P-gp), tuleb toimeainega ravi ajal arvestada arvukate asjakohaste koostoimetega teiste ravimitega. Näiteks võib paralleelne ravi CYP3A4 (sealhulgas tsüklosporiin, makroliidid) või P-gp inhibiitoritega (sealhulgas ranolasiin) põhjustada plasmakontsentratsiooni suurenemist ja tugevat mürgistust.