Lopinaviir

Kell Lopinaviir on ravim, mida kasutatakse HIV-nakkuste ravis ja toimib proteaasi inhibiitorina. HIV proteaasi inhibiitorit kasutatakse koos toote AbbVie ritonaviiriga ja see on turul tuntud kaubamärgi Kaletra® all. Ravim sai 2001. aastal vastutava Euroopa Komisjoni heakskiidu.

Mis on Lopinavir?

Lopinaviir toimib proteaasi inhibiitorina ja seda kasutatakse HIV-nakkuse raviks. Ravim sobib nii täiskasvanutele kui ka lastele, kes on vähemalt kaks aastat vanad või vanemad. Kaletra® üldine toimeainete kombinatsioon on heaks kiidetud täiskasvanutele ja lastele. Kliinilised uuringud ja testid on näidanud, et lopinaviir on tõhusam kui võrreldavad toimeained.

Ravim lopinaviir on saadaval nii õhukese polümeerikattega tablettide kujul kui ka siirupina. Siirupi puhul on tegemist kindla kombinatsiooniga ainega ritonaviir. See kiideti Šveitsis heaks 2000. aastal. Keemilisest seisukohast on lopinaviir valge või kollakasvalge pulber. See pulber on vees raskesti lahustuv.

Farmakoloogiline toime

Lopinaviir on HIV proteaasi inhibiitor, mis vähendab HI-viiruse poolt hiljuti moodustatud viiruse prekursorvalkude töötlemist täielikult toimivateks ensüümideks ja struktuurvalkudeks. Selle toimemehhanismi kaudu pärsib ravim HI-viiruse paljunemist.

Tsütokroom P450 süsteemi tõttu metaboliseerub inimorganism lopinaviiri suhteliselt lühikese aja jooksul. Kui lopinaviiri manustatakse üksi, oleks ravimi potentsiaalne kontsentratsioon vereplasmas terapeutilise toime saavutamiseks liiga madal. Sel põhjusel kasutatakse seda ainet tavaliselt fikseeritud kombinatsioonis ritonaviiriga.

Ritonaviir on ravim, mis kuulub lopinaviiriga samasse rühma. Sellega seoses võtab ritonaviir teise proteaasi inhibiitori rolli, mis hoiab ära lopinaviiri või tsütokroom P450 monooksügenaaside lagunemismehhanismi. See võimaldab kehas kõrgemat lopinaviiri kontsentratsiooni, mis on piisav HIV proteaaside efektiivseks vähendamiseks.

Selle strateegia üheks eeliseks on annuse järsk vähendamine asjaomase patsiendi jaoks, nii et tuleb tarbida oluliselt vähem tablette.

Põhimõtteliselt laguneb lopinaviir maksas kiiresti tsütokroomse süsteemi kaudu. Toimeaine lagunemist maksas aeglustab oluliselt HIV proteaasi inhibiitori ritonaviiri täiendav manustamine. See võimaldab lopinaviiril kauem kesta.

Enamik toimeainest seondub vere valkudega. Lisaks on võimalik ka kombinatsioon nn nukleosiidi pöördtranskriptaasi inhibiitoritega.

Lopinaviir seondub HIV viiruse proteaasiga. See on oluline, et viirus paljuneks ja leviks. Ravim ohjeldab viiruse ensüüme, nii et paljunemine on häiritud. Selle tagajärjel langeb haigestunud patsiendi organismi viiruskoormus järsult.

Meditsiiniline rakendus ja kasutamine

Toimeainet lopinaviiri kasutatakse HIV-1 viirusega nakkuste raviks retroviirusevastase kombineeritud ravi osana. Lopinaviir on viirusevastane aine, mis kuulub niinimetatud HIV proteaasi inhibiitorite kategooriasse ja peatab HIV viiruse paljunemise.

Vastavad toimed tulenevad asjaolust, et lopinaviir vähendab viiruse proteaasi. See eeldab viiruse küpsemisel ja paljunemisel erilist tähendust ja funktsiooni.

Reeglina võetakse ravimit üks või kaks korda päevas. Ravimit manustatakse tavaliselt õhukese polümeerikattega tablettide kujul, mida võetakse söögi ajal või ilma. Siirup tuleb võtta söögikordade ajal.

Riskid ja kõrvaltoimed

Lopinaviiri võtmisel on võimalikud arvukad soovimatud kõrvaltoimed. Kõige tavalisemad kõrvaltoimed on kõhuvalu, kõhulahtisus, oksendamine, iiveldus ja üldine nõrkustunne. Lisaks on sageli higistamine, lööbed, peavalud ja unetus.

Mõnel juhul esinevad ka ebanormaalsed väljaheited, kõhupuhitus ja muud seedetrakti häired. Mõnikord näitavad vereanalüüsid triglütseriidide ja kolesterooli taseme tõusu. Lisaks on võimalik allergia ja kesknärvisüsteemi reaktsioonid.

Lopinaviiri kasutamisel on eriti ohustatud patsiendid, kellel on südame rütmihäired, struktuursed südamehaigused või halvasti varustatav süda.

Võimalikud on ka koostoimed teiste ainete ja ravimitega. Ensüümide sisalduse vähenemine maksas ei suurenda mitte ainult proteaasi inhibiitorite kontsentratsiooni veres, vaid ka samal viisil lagunevate ravimite kontsentratsiooni veres. Nende hulka kuuluvad näiteks antiarütmikumid, bensodiasepiinid või tungaltera alkaloidid.