Fumaarhape

Ravim Fumaarhape on olnud teada juba iidsest Kreekast. Toimeaine esineb looduslikult ja seda saab toota ka sünteetiliselt.

Seda kasutatakse peamiselt tööstuses ja ka meditsiinis. Seal kasutatakse fumaarhapet psoriaasi ja hulgiskleroosi teatud vormi raviks. See pärsib spetsiaalseid immuunrakke.

Mis on fumaarhape?

Fumaarhape on orgaaniline ja samal ajal keemiline aine, mis kuulub puuviljahapete klassi ja ka sellesse trans-etüleendikarboksüülhape kutsutakse. Fumaarhappe soolasid nimetatakse fumaraatideks.

Hapet leidub taimedes, seentes ja samblikes. Seda saab valmistada ka laboris. Toidulisandina E 297 kasutatakse seda toidu säilitamiseks. Tööstus kasutab seda plastist polüestri tootmiseks. Loomakasvatuses kasutatakse seda toidulisandina nakkuste ennetamiseks. Fumaarhappe fumaarhappe estri, fumaarhappe monoetüülestri ja fumaarhappe dimetüülestri soolasid kasutatakse nahahaiguste ja sclerosis multiplex'iga patsientide raviks.

Neid manustatakse väliselt salvidena või manustatakse suu kaudu kapslite ja tablettide kujul, samuti süstidena. 60% toimeainest eritub hiljem hingamise kaudu, ülejäänud uriiniga. Harva esinevaid kõrvaltoimeid saab vähendada, kui patsient võtab ravimit söögikordade ajal.

Funktsioon, mõju ja ülesanded

Fumaarhape on peamiselt immunosupressiivne. See loob tasakaalu immuunrakkude erinevate rühmade vahel. Fumaarhappe ravimid mõjutavad näiteks B- ja T-lümfotsüüte ja Th1-rakke, pärssides Th1-rakkude toimet Th2-rakkude abil.

See on vajalik, kuna psoriaasihaigetel on üle Th1-rakkude. Kõiki kolme fumaraati kasutatakse psoriaasi pikaajalises ravis ja alates 2014. aastast ka remissiooniga hulgiskleroosi ägenemises. Psoriaas on krooniline mittenakkuslik nahahaigus. Fumaraat-salvid, kapslid ja tabletid vähendavad põletikku, mis põhjustab ketendavate löövete teket. Fumadermi ravi on edukas umbes 90 protsendil patsientidest.

Juba 1970. aastatel ravisid arstid psoriaasihaigeid fumaarhappepreparaatidega. Pärast Euroopa Ravimiameti EMA positiivset otsust 2013. aastal kiideti heaks ka dimetüülfumaraat (DMF) taastuva retsidiivse hulgiskleroosi raviks. Ravimit manustatakse kapslite ja tablettidena ning see asendab seni kasutatud beeta-interferooni süsti, mida paljud patsiendid pidasid stressi tekitavaks. Selles hulgiskleroosi erivormis, mis põhineb Th1-rakkude häiretel, pärsib see aju ja seljaaju närvikiudude põletikku, vabastades raku kaitsefaktori Nrf2.

Kuna see takistab ka tsütokiinide tootmist - see blokeerib HCA2 retseptoreid -, vähendab see rünnakute sagedust kuni 50%. See lükkab edasi haiguse progresseerumist. Psoriaasi ravis manustatakse fumaarhappe aineid väiksemates annustes kui hulgiskleroosi erivormi korral.

Haridus, esinemine, omadused ja optimaalsed väärtused

Fumaarhape moodustab toatemperatuuril värvitu, peaaegu lõhnatu tuleohtlikke kristalle ja sublimeerub umbes 299 ° C juures. Puuviljahape on väga ärritav ega lahustu vees väga hästi. Seda on teada iidsetest aegadest, kus seda kasutati peamiselt rahvameditsiinis nahahaiguste raviks. Fumaarhapet leidub looduslikult mõnedes samblikes, taimedes ja seentes ning see sai nime hariliku suitsu (Fumaria officinalis), punase õitega umbrohu järgi.

Esmakordselt eraldati see taimest 1832. aastal. Naturopaatia nimetab taime ka "jahvatatavaks ürdiks", kuna seda kanti teekompresside kujul löövetest mõjutatud kehapiirkondadele. Harilik maasuits sisaldab palju fumaarhapet. Fumaarhappe tootmiseks laboris kuumutatakse maleiinhapet vähemalt 150 kraadini, seda kiiritatakse ultraviolettvalgusega või lahustatakse vees. Taimsetes organismides toodetakse puuviljahapet muu hulgas aminohapete türosiini ja fenüülalaniini hüdrolüütilise lagunemise kaudu.

Haigused ja häired

Eriti ravi alguses põhjustab fumaarhappepreparaatide kasutamine mõnikord kõrvaltoimeid. Kõige tavalisemad täheldatud kõrvaltoimed (rohkem kui ühel patsiendil 10-st) on seedetrakti probleemid, näiteks kõhulahtisus, puhitus, gaas, iiveldus ja kõhuvalu ning liigse kuumuse tunne.

Need häired esinevad aeg-ajalt ka hiljem. Harvadel juhtudel leiti sügeluse, punetuse (naha punetusega) seotud nahaallergiaid, suurenenud maksa väärtusi, unisust, väsimust, peavalu, vähenenud lümfotsüütide arvu veres ja suurenenud valkude eritumist uriiniga. Kui rohkem valke eritub, näitab see neeruhaiguse esinemist ja seda tuleks kohe lähemalt uurida. Fumaarhappega ravi ajal võib mõnikord tekkida progresseeruv multifokaalne leukoentsefalopaatia (ajuhaigus), Kaposi sarkoom ja lümfopeenia.

Arstid eeldavad, et fumaraatide immunosupressiivne toime on nende haiguste põhjustaja. Ägeda raske infektsiooni, raskete neeruprobleemide, mao- ja kaksteistsõrmikuhaavandi, raske maksahaiguse ja toimeaine suhtes ülitundlikkusega patsiendid ei tohi tarbida fumaarhappepreparaate. See kehtib ka rasedate ja rinnaga toitvate naiste, samuti alla 18-aastaste laste ja noorukite kohta, kuna nende mõju kohta nendele patsientide rühmadele ei ole siiani usaldusväärseid teadmisi. Lisaks ei tohiks fumaarhappega ravimeid võtta, kui patsient saab ka sarnase kõrvaltoimega preparaate (tsüklosporiin, retinoidid jne), kuna fumaarhape võib kahjustada neerufunktsiooni.