I rakuhaigus

I rakuhaigus on lüosomaalne mukolipidoos. Säilitushaiguse põhjustaja on GNPTA geeni mutatsioon geeni q23.3 lookusega 12. kromosoomis. Sümptomaatiline ravi toimub peamiselt bisfosfonaatide manustamisega.

Mis on rakuhaigus?

Diagnoosi kinnitamiseks võib kasutada seerumis lüsosomaalsete ensüümide aktiivsuse biokeemilist määramist. See määramine näitab rakusisese ja rakuvälise aktiivsuse absurdset seost.
© red150770 - stock.adobe.com

Ladustamishaigusi iseloomustab mitmesuguste ainete sadestumine inimkeha rakkudesse ja elunditesse. See on heterogeenne haiguste rühm, mida saab jagada mitmeks alavormiks. Lisaks glükogenoosidele, mukopolüsahhariidoosidele ja lipidoosidele eristab meditsiin sõltuvalt deponeeritavast ainest, sfingolipidoosidest, hemosideroosidest ja amüloidoosidest.

Lüsosoomide säilitushaigused mõjutavad lüsosoome. Need on väikesed, membraaniga kaetud rakuorgaanid eukarüootides. Lüsosoomid moodustatakse Golgi aparaadiga ja need on varustatud hüdrolüütiliste ensüümide ja fosfataasidega. Nad peaksid ensüümide abil seedima peamiselt võõrkehi ja organismi enda aineid.

I-raku haigus on lüosomaalne mukolipidoos, millel on kaks erinevat alatüüpi. Leroy ja DeMars dokumenteerisid haigust esmakordselt 1960. aastatel, osutades selle sarnasusele I tüüpi mukopolüsahharidoosiga, mida tuntakse Hurleri tõvest. Haiguse nimi pärineb patsiendi nahas esinevatest fibroblasti lisanditest, nn kaasamisrakkudest.

põhjused

I-raku haiguse põhjus on N-atsetüülglükoosaminüül-1-fosfotransferaasi vähene aktiivsus. Selle ensüümi piiratud aktiivsus takistab suurel osal lüsosomaalsetest ensüümidest siseneda lüsosoomi sisemusse. Lüsosomaalsete ensüümide regulatsiooni kujundab fosfotransferaasi aktiivsus.

See võimaldab sünteesida tervises organismis sortimissignaali. I-rakkude haiguse korral on see protsess häiritud. Seetõttu puudub märgistamine mannoos-6-fosfaadiga. Sel põhjusel ei lüsosomaalseid ensüüme enam õigesti sorteerida ja migreeruda plasmamembraani kaudu kontrollimata viisil rakuvälisesse maatriksisse.

Selle põhjuseks on GNPTAB geeni mutatsioon. See eemaldab N-atsetüülglükosaminüül-1-fosfotransferaasi funktsionaalsuse ja seega võimaluse katalüüsida mannoos-6-fosfaadi sünteesi. Lüsomaalsete ensüümide transport on nii häiritud. N-atsetüülglükoosamiin-1-fosfotransferaas koosneb alfa-, beeta- ja gamma-alaühikutest. Neid kodeeritakse kahel geenil.

Pärilik I-raku haigus mõjutab GNPTA geeni 12. kromosoomis. Q23.3 geeni lookuses on mutatsioon. Harvaesineva haiguse korral on esinemissagedus umbes 0,3: 100 000. Pärimine sõltub autosomaalsest retsessiivsest pärandist. Seetõttu peavad mõlemad vanemad haiguse edasikandumiseks kandma puuduliku geeni.

Sümptomid, tervisehäired ja nähud

Enamikul juhtudel võib I-rakkude haiguse sümptomeid täheldada kohe pärast sündi või hiljemalt paar kuud hiljem ja nende omadused on sarnased Hurleri sündroomi omadega. Erinevalt Hurleri sündroomiga patsientidest ei näita I-raku haigusega patsiendid mingit mukopolüsahhariidi eritumist.

Haiguse individuaalsed sümptomid võivad varieeruda suurel hulgal. Kornfeld ja Sly võtavad kokku luustiku, siseorganite, silmade, naha, kesknärvisüsteemi ja näo kliinilised omadused. Nii sageli mõjutavad luustikku kyphoscoliosis ja puusa nihestused.

Samuti võivad esineda klubijalad, liigese kontraktuurid ja selgroolülide deformatsioonid. Sama kehtib lühikese kehaehituse ja düstoosi multipleksi kohta. Haigus võib avalduda siseorganites hepatosplenomegaalia ja kardiomegaalia või südamehaiguste kujul. Patsiendi näol on jämedamad jooned.

Exophthalmos, hüperplastilised igemed või scaphocephaly on tüüpilised sümptomid. Iseloomulikud on ka avatud suu ja sügavalt uppunud nina. Haigestunute silmadel on sageli sarvkesta hägusus või silmalaugude tursed. Nahk on paks ja jäme, kesknärvisüsteemis on raske psühhomotoorse või vaimse alaarenguga.

Diagnoos ja haiguse kulg

I-rakuhaiguse esimese kahtlustatava diagnoosi saab teha visuaalse diagnoosi abil, tuginedes anamneesile. Diagnoosi kinnitamiseks võib kasutada seerumis lüsosomaalsete ensüümide aktiivsuse biokeemilist määramist. See määramine näitab rakusisese ja rakuvälise aktiivsuse absurdset seost.

Diagnoosi kinnitamiseks saab määrata ka fosfotransferaasi aktiivsuse fibroblastides. Inklusioonid vastavad kas mükopolüsahhariididele, lipiididele või oligosahhariididele. Molekulaargeneetiline diagnostika võib hajutada järelejäänud kahtlused. Sobiva anamneesi olemasolu korral saab haigust diagnoosida ka sünnieelse diagnoosimise osana.

Madala esinemissageduse tõttu on sünnieelne ettevalmistus tegelikult soovitatav vaid perekondliku käitumise korral. Haiguse käik sõltub konkreetse juhtumi sümptomitest ja pole otseselt ennustatav. Enamik patsiente jääb kümne aasta vanusest vaevalt ellu. Kuid leebemad arenguvormid pole üksikjuhtudel täielikult välistatud.

Tüsistused

I-raku haigus võib põhjustada mitmesuguseid tüsistusi ja kaebusi. Neid tunnustatakse siiski hilja, nii et I-raku haigust saab diagnoosida alles hilja. Sümptomid on suhteliselt ebaühtlased, mis raskendab ravi sageli. Tavaliselt põhjustab see naha, silmade ja siseorganite ebamugavusi ja väärarenguid.

Halvimal juhul võib haigestunud inimene pimedaks jääda või surra otse organipuudulikkuse tagajärjel. Lisaks on selgelt väljendunud lühike kehaehitus ja ka südameprobleemid. Silmalaud on sageli paistes ja väheneb intelligentsus ja vaimne alaareng. Pole harvad juhud, kui kannatanud inimene on alaarengu tõttu sõltuvuses igapäevaelus teiste inimeste abist.

I-rakkude haigus vähendab oluliselt patsiendi elukvaliteeti. Haiguse ravimisel reeglina ei esine erilisi komplikatsioone. Kasutatakse ravimeid ja psühholoogilisi ravimeetodeid, mis võivad sümptomeid leevendada. Selle haiguse täielik ja põhjuslik ravi pole siiski võimalik. Haigus vähendab eeldatavat eluiga.

Millal peaksite arsti juurde minema?

I-raku haigus diagnoositakse tavaliselt kohe pärast lapse sündi. Täiendavate ravimeetmete vajalikkus sõltub sümptomite tüübist ja raskusastmest. Väiksemaid väärarenguid ei pea tingimata ravima. Klubi jalad ja selgroolülide deformatsioonid on seevastu tõsised väärarengud, mida tuleb ravida kirurgiliselt ja ravimitega. Vanemad peaksid viivitamatult pöörduma spetsialisti poole, kui sünnitusmaja vastutav arst pole seda juba teinud.

Kui kaebuste tagajärjel juhtub õnnetus või kukkumine, tuleb laps viia haiglasse või vanemad peaksid viivitamatult hädaabiteenistustele helistama. Tõsiste väärarengute korral, mis võivad hilisemas elus mõjutada ka lapse psüühikat, tuleb raviga pöörduda terapeudi poole. I-raku haigus nõuab seetõttu alati arstlikku läbivaatust. Õige kontaktisik on lastearst või pärilike haiguste spetsialist. Nägemishäirete korral tuleb pöörduda silmaarsti poole.

Teie piirkonna arstid ja terapeudid

Ravi ja teraapia

I-raku haigust peetakse ravimatuks. Seetõttu põhjuslikku ravi ei eksisteeri. Ravi on ainult sümptomaatiline ja toetav. Nakatunud perede psühhoterapeutiline abi moodustab suure osa toetavast ravist. Sümptomaatiline ravi sõltub konkreetsest juhtumist. Luusümptomeid ravitakse sageli bisfosfonaatide andmisega.

Need ravimid on teada osteoporoosi ravist ja neil on kõrge afiinsus luupinna suhtes. Eriti resorptsioonilünkade piirkonnas kinnituvad nad luude külge. Seejuures pärsivad nad luid lagundavaid osteoklaste ja vähendavad sel viisil luu resorptsiooni. Ravimiteks on pürofosfaadi analoogid, milles on süsinikku sisaldav P-O-P side.

Nendel ensümaatilist hüdrolüüsi ei toimu. Aminobisfosfonaadid on nende ainete hulgas kõige uuemad. Lisaks kiidetakse Saksamaalt samast ravimirühmast heaks alendronaat, klodronaat, etidronaat, ibandronaat, pamidronaat ja risendronaat. Sama kehtib ka tiludronaadi ja zoledronaadi kohta.

Lisaks nendele ravimitele saab luuüdi siirdamist kasutada ka I-rakkude haiguse raviks. Selle ravi edukus on olnud piiratud vaid varasematel juhtudel. Geeniteraapiaid uuritakse nüüd geenidefektide uue terapeutilise lähenemisviisina. Geeniteraapiad on loommudelites näidanud esialgset edu. Siiani pole neid inimestel praktikas kasutada olnud. Eeldatavasti see suhe tulevikus siiski muutub.

Ravimid leiate siit

➔ Valuravimid

Outlook ja prognoos

I-rakuhaigus on pärilik haigus, mida ei ole veel sümptomaatiliselt ravitud. Prognoos on vastavalt negatiivne. Ehkki varase raviga saab sümptomeid märkimisväärselt vähendada, võtab I-raku haigus peaaegu alati tõsise kursuse.

Lühike kehaehitus ning siseorganite ja pea kahjustus vähendavad juba märkimisväärselt eeldatavat eluiga. Lisaks võivad näo, naha ja silmade väärarengud lühendada eeldatavat eluiga, aga peamiselt ka mõjutatud inimese elukvaliteeti. Mõned neist mõjutatud isikutest saavad 40 või 50-aastaseks, kuid enamik neist sureb lapsepõlves või noorukieas.

Kui I-raku haigust ei ravita, surevad haiged sageli esimestel eluaastatel. Seetõttu on prognoos pigem negatiivne. Sellegipoolest antakse suhteliselt sümptomitevaba elu võimalus, kui patsienti ravitakse tervikliku ravi osana ja vajadusel paigutatakse füüsilise puudega inimeste raviasutusse. Füsioteraapia ja terapeutilised meetmed võivad pikaajaliselt märkimisväärselt parandada patsiendi heaolu.

ärahoidmine

I-rakuhaigust saab enne pereplaneerimist ennetada ainult molekulaarse geneetilise testi abil. Sünnieelse diagnoosi osana võivad lapseootel vanemad otsustada ka raseduse katkestada.

Järelhooldus

Enamikul juhtudest ei ole I-rakkude haigusega haigetel järelmeetmeid või need on väga vähesed. Arst peab haiguse võimalikult varakult ära tundma, et vältida sümptomite edasist süvenemist. Kuna tegemist on geneetiliselt määratud haigusega, tuleks laste saamise soovi korral alati teha geneetiline uuring ja konsulteerida, et vältida I-rakuhaiguse pärimist järeltulijatele.

Enamik patsiente sõltub selle haiguse jaoks mitmesugustest ravimitest. Oluline on veenduda, et annus on õige ja ravimeid võetakse regulaarselt. Kui midagi on ebaselget, on kõrvaltoimeid või kui teil on küsimusi, peate alati pöörduma arsti poole.

Samuti vajavad paljud selle haiguse all kannatajad psühholoogilist tuge, kuigi armastavad vestlused vanemate või sugulastega võivad haiguse kulgu positiivselt mõjutada. Mõjutatud inimene vajab igapäevaelus oma perekonnast abi ja tuge. I-rakuhaigus piirab või vähendab paljudel juhtudel haigestunud inimese eeldatavat eluiga.

Saate seda ise teha

I-rakuhaiguse all kannatavad patsiendid võivad kasutada erinevaid konservatiivseid ja alternatiivseid ravimeetodeid. Konservatiivne teraapia keskendub sümptomite ja vaevuste leevendamisele.

Selliste abivahendite nagu kargud või ortopeedilised sisetallad võivad aeglustada vastavate väärarengute kulgu ja seeläbi ka valu vähendada. Ravimid aitavad valu leevendada ja neid saab täiendada alternatiivsete meetmetega, nagu massaaž või nõelravi. Alternatiivseid ravimeetodeid tuleks eelnevalt arutada vastutava arstiga. Arst võib olla võimeline suunama patsiendi otse homöopaadi juurde või andma täiendavaid näpunäiteid vastava sümptomi raviks.

Kuna I-raku haigus on vaatamata kõigile ravivõimalustele tavaliselt surmaga lõppev, tuleks küsida terapeutilist nõu. Mitte ainult kannatanud ei peaks oma hirmudega hakkama saama. Haiguse ja selle võimalike negatiivsete tagajärgedega toimetulekuks vajavad tavaliselt tuge ka sugulased ja sõbrad. Eneseabirühmas osalemine on ka patsiendi ja tema lähedaste võimalus. Kontakt teiste põdejatega aitab haigust leppida ning sageli võivad teisedki põdejad soovitada täiendavaid ravimeetmeid ja strateegiaid I-rakulise haiguse igapäevaseks elamiseks.