Imatiniib

Imatiniib on türosiinkinaasi inhibiitor, mida kasutatakse peamiselt kroonilise müeloidse leukeemia raviks. See saavutab häid tulemusi kroonilise müeloidse leukeemia ravis, millel on hea tolerantsus. Seda saab kasutada ka muude pahaloomuliste haiguste korral.

Mis on imatiniib?

Imatinib (kaubanimi Glivec®) on türosiinkinaasi inhibiitorite rühma kuuluv ravim, mida kasutatakse kroonilise müeloidleukeemia, seedetrakti pahaloomuliste kasvajate ja muude pahaloomuliste haiguste raviks. Imatininbi keemiline valem on C29H31N7O.

Farmakoloogiline toime

Kroonilise müeloidse leukeemia käivitab nn Philadelphia kromosoom, geneetiline muutus. Philadelphia kromosoomis toimub geneetilise materjali ümberpaigutamine kromosoomist 9 ja kromosoomi 22. Selle translokatsiooni tulemusel sulandub 9. kromosoomis loodusliku ensüümi tyrokinase-ABL geen kromosoomis 22 asuva BCR geeni fragmendiga.

ABL türosiinkinaasi asemel toodavad muteerunud rakud niinimetatud BCR-ABL sulandvalku. BCR-ABL on võrreldes ABL-iga aktiivsem türosiinkinaas. See BCR-ABL viib valgete vereliblede (leukotsüütide) kontrollimatu paljunemiseni ja on märkimisväärselt seotud kroonilise müeloidse leukeemia arenguga.

Imatinib pärsib türosiinkinaasi aktiivsust ja pärsib seega muteerunud vere tüvirakkude patoloogiliselt suurenenud vohamist. Ainet manustatakse suu kaudu tableti kujul; Imatiniibmesülaati, soola, kasutatakse meditsiiniliselt. Ravi eesmärk on võimalikult palju vähendada patoloogilist rakuklooni.

Enam kui 95% -l imatiniibiga ravitud patsientidest, kes põevad kroonilist müeloidset leukeemiat, saavutatakse verepildi normaliseerumine.

Meditsiiniline rakendus ja kasutamine

Nagu juba mainitud, kasutatakse ainet peamiselt kroonilise müeloidse leukeemia ravis. Kuid see on efektiivne ka paljude teiste vähivormide vastu. See on näidustatud ka ägeda lümfileukeemia, hüpereosinofiilse sündroomi, mitmesuguste nahakasvajate, seedetrakti pahaloomuliste kasvajate, agressiivse mastotsütoosi ja teatud müeloproliferatiivsete haiguste korral.

Kroonilise müeloidse leukeemia, hematopoeetilise süsteemi neoplastiliste haiguste korral ilmnevad veres leukotsüütide ebaküpsemad vormid, mis on tingitud leukotsüütide patoloogiliselt suurenenud suurenemisest veres ja verd moodustavas luuüdis.

Krooniline müeloidne leukeemia tuleneb luuüdis leiduvate vereloome (verd moodustavate) tüvirakkude (geneetilisest) häirest. Sel põhjusel on krooniline müeloidne leukeemia üks müeloproliferatiivseid kasvajaid. Haiguse põhjus on ühe mitmepotentsiaalse vereloome eellasraku muutus ja hilisem paljunemine. Peaaegu kõigil juhtudel on see muutus tingitud ülalkirjeldatud Philadelphia kromosoomist.

Kroonilise müeloidleukeemia prognoos on märkimisväärselt paranenud tänu uutele ravimitele, mis kuuluvad türosiinkinaasi inhibiitorite rühma, mille hulka kuuluvad ka imatiniib. Ravi türosiinkinaasi inhibiitoritega on väga tõhus ravivõimalus, millel on suhteliselt vähe kõrvaltoimeid, ja seda peetakse suunatud teraapiaks.

Türosiinkinaasi inhibiitorite kasutuselevõtuga on ellujäämise määr märkimisväärselt suurenenud. Kui kroonilise müeloidse leukeemia ravivõimalusi polnud, oli patsientide keskmine elulemus kolm kuni neli aastat.

Krooniline müeloidne leukeemia oli müeloproliferatiivsete neoplasmide seas halvima prognoosiga haigus. Tsütostaatilise hüdroksükarbamiidi kasutuselevõtuga pikenes see keskmine elulemus nelja ja poole aastani. Interferoon suurendas keskmise elulemuse aega veel umbes viis ja pool aastat.

Ravi türosiinkinaasi inhibiitoritega peetakse nüüd tavapäraseks raviks. 5-aastane elulemus imatiniibiga ravimisel on üle 90%. Imatiniibiga ravitud patsientide jälgimisaeg on nüüd üle 10 aasta, "keskmine elulemus" pole veel kindlaks tehtud. See viitab sellele, et see ületab selgelt varem kasutatud ravimeetodite (hüdroksükarbamiidi ja interferooniga) keskmise elulemuse.

Riskid ja kõrvaltoimed

Imatiniib on üldiselt hästi talutav. Siiski võib tekkida kõhulahtisus, oksendamine, kõhuvalu, iiveldus, seedehäired, väsimus, peavalu, tursed, kehakaalu tõus, lihaskrambid, lihasvalu, liigesevalu, lööve, luuvalu ja verepildi muutused.

Imatinib on vastunäidustatud ainult imatiniibi ülitundlikkuse või talumatuse korral.

Imatinibi ei tohi võtta samaaegselt paratsetamooliga, kuna see pärsib paratsetamooli glükuronidatsiooni (seondumine glükuroonhappega metabolismi ajal). Lisaks mõjutavad tsütokroom P450 teatud subühikuid, mis võib põhjustada koostoimeid teiste ravimitega.