Kostmanni sündroom

Kostmanni sündroom on kaasasündinud ja raske neutropeenia, mida iseloomustab neutrofiilide granulotsüütide puudumine. Ilma nende immuunsussüsteemi komponentideta on sündroomiga patsiendid keskmisest palju vastuvõtlikumad infektsioonidele. Võimalik terapeutiline meede on G-CSF pikaajaline manustamine.

Mis on Kostmanni sündroom?

Kostmanni sündroomiga patsiendid kannatavad neutrofiilide puudumise tõttu keskmisest palju sagedamini. Selle immuunpuudulikkuse tõttu saab enamikul juhtudel Kostmanni sündroomi ära tunda vahetult pärast sündi.
© didesnisign - stock.adobe.com

Valgevereliblede alamhulka nimetatakse neutrofiilideks. Need leukotsüüdid on osa mittespetsiifilisest ja kaasasündinud immuunsussüsteemist ning on seotud nii graanulite fagotsütoosi kui ka eksotsütoosiga. Seetõttu võtavad neutrofiilide granulotsüüdid suuremad rakuvälised osakesed ja eemaldavad need.

Samuti väljutavad nad võõraid aineid ja saasteaineid ning täidavad seega olulisi ülesandeid haigustekitajate vastases immunoloogilises kaitses. Kostmanni sündroom on sümptomite kompleks, mis on põhjustatud neutrofiilide granulotsüütide puudusest. Haigus eksisteerib sünnist alates ja sellel on geneetiline põhjus. Sündroomi kirjeldas esmakordselt Rootsi arst Kostmann 20. sajandil.

Esimese kirjelduse juhtum vastas perekonnale, kus haigus kannatas kuus last. Sel ajal nimetas Kostmann sündroomi infantiilseks geneetiliseks agranulotsütoosiks. Mõistet Kostmanni sündroom kasutati alles hiljem selle inimese auks, kes seda esmakordselt kirjeldas. Kostmanni sündroom on üks neutropeeniatest.

Neutrofiilsete granulotsüütide vähenemine on kokku võetud sellisena. Neutropeenia korral on Kostmanni sündroom raske ja kaasasündinud vorm, mis on seotud nõrgenenud kaitsega infektsioonide vastu.

põhjused

Kogenitaalse neutropeeniana on Kostmanni sündroomil geneetiline pärilik alus. Iga 300 000 vastsündinu kohta on vähem kui üks juhtum. Seetõttu nimetatakse sümptomite kompleksi äärmiselt haruldaseks. Siiski suutis Kostmann ise kokku võtta uuritud juhtumite tegurid, mis räägivad pärilikult.

Selles kontekstis on määravaim asjaolu asjaolu, et Kostmanni uuritud peres sündis kuus sümptomikompleksiga last. Hilisemad sündroomi juhtumid on näidanud ka seda, et haiguse pärimine viib sageli samasse perekonda mitu juhtu. Ainult vähestel juhtudel olid tegemist üksikute juhuslike haigustega. Saksa lastearst Klein tuvastas Kostmanni sündroomi põhjustava geeni kaua pärast Kostmanni esimest kirjeldust.

See geen on HAX1, mida mõjutab sündroomiga patsientide mutatsioon ja see häirib rakkudes määratletud protsessi. Tuvastatud geen reguleerib apoptoosi ja seega programmeeritud rakusurma. Sel põhjusel loob geeni mutatsioon seoses müelopoeesi ja seega valgevereliblede küpsemisega tugeva piirangu.

Sümptomid, tervisehäired ja nähud

Kostmanni sündroomiga patsiendid kannatavad neutrofiilide puudumise tõttu keskmisest palju sagedamini. Selle immuunpuudulikkuse tõttu saab enamikul juhtudel Kostmanni sündroomi ära tunda vahetult pärast sündi.

Mõni päev pärast sündi levivad bakteriaalsete patogeenidega nakatumised sageli kiiresti ja on eriti rasked. Enamikul juhtudel moodustuvad ka abstsessid. Pärast kaheaastast vanust tekivad patsiendi suuõõnes sageli sellised kaasnevad sümptomid nagu erosiivne gingiviit või agressiivne periodontiit. Palavik on nende protsesside tavaline kõrvaltoime.

Mõned kannatanud kannatavad ka osteoporoosi all. Mil määral on kahe haiguse vahel seos, pole veel lõplikult selgitatud. Patsiendi immuunsussüsteemi nõrkus võib ilmneda ka üldise nõrkusena ja kurnatuna, mida kroonib ainult mainitud vastuvõtlikkus infektsioonidele.

Diagnoos ja haiguse kulg

Kostmanni sündroomi diagnoositakse laboratoorsete uuringute abil. Laboridiagnostikas avaldub Kostmanni sündroom tõsise neutropeeniana. Sündroomi kahtluse kinnitamiseks võib läbi viia molekulaargeneetilise uuringu, mis annab tõendid HAX 1 geeni mutatsiooni kohta ja kinnitab seega kahtlustatud diagnoosi.

Kostmanni sündroomiga patsientide jaoks kehtib nüüd soodne diagnoos. Kuid see seos on kehtinud alles pärast antibiootikumiravi avastamist. Enne seda läbimurret seostati sündroomi ebasoodsa prognoosiga ja enamasti surmaga.

Tüsistused

Kostmanni sündroomi tõttu kannatavad need kannatanud tavaliselt tugevalt nõrgenenud immuunsussüsteemi all. Infektsioonid ja põletikud esinevad sagedamini, nii et mõjutatud inimeste elukvaliteet halveneb märkimisväärselt. Kostmanni sündroom piirab ja lükkab edasi ka patsiendi haava paranemist. Pole harvad juhud, kui sündroomil tekivad abstsessid.

Haigestunud inimesed kannatavad sageli palaviku käes ja on seetõttu igapäevaelus piiratud. Eriti lastel võib Kostmanni sündroom põhjustada arengupiiranguid ja seda märkimisväärselt edasi lükata. Enamasti on siin ka üldine nõrkus ja märkimisväärselt vähenenud vastupidavus. Mõjutatud on sageli väsinud ja kurnatud ning ei osale enam igapäevaelus.

Kostmanni sündroomi ravi toimub antibiootikumide ja teiste ravimite abil. Ei ole mingeid erilisi tüsistusi ega kaebusi. Kuid inimesed vajavad ravi täielikuks lõpetamiseks ka luuüdi siirdamist. Eduka ravi korral ei muutu patsiendi eeldatav eluiga. Mitte harva, aga kannatanud vanemad kannatavad ka psühholoogiliste kaebuste või depressiooni all ning vajavad ka psühholoogilist tuge.

Millal peaksite arsti juurde minema?

Kostmanni sündroomi ei saa veel põhjuslikult ravida. Sellegipoolest tuleb hilisemate tagajärgede vältimiseks haigust selgitada ja varakult ravida. Vanematel, kes märkavad oma lapsel mädanikke, korduvat palavikku ja muid Kostmanni sündroomi tunnuseid, on kõige parem pöörduda viivitamatult lastearsti poole. Täiendavate sümptomite, näiteks gingiviidi või periodontiidi korral on vajalik ka meditsiiniline nõustamine. Osteoporoosi tunnuste ilmnemisel tuleb pöörduda spetsialisti poole. Kuna haigus on lastele tohutu koormus, on füsioterapeutiline ravi alati vajalik.

Perearst võib suunata vanemad eriarsti vastuvõtule ja vajadusel kutsuda ka psühholoogi. See on eriti vajalik raskete haiguste korral, kuna need nõuavad sugulastelt ka palju jõudu. Kui laps kaotab teadvuse või nakatub tõsiselt, tuleb kutsuda kiirabi. Sama kehtib nõrkuse tagajärjel kukkumiste kohta. Kostmanni sündroom nõuab arstilt alati kohest selgitust ja ravi. Mis tahes depressiooni ja isiksuse muutusi peab ravima terapeut.

Ravi ja teraapia

Kostmanni sündroomi põhjuslikku ravi ei ole veel saadaval. Kuid geneetiliste mutatsioonide põhjuslik terapeutiline lähenemine on nüüd meditsiiniliste uuringute objekt. Sel moel võivad tulevikus esineda geeniteraapia ravivõimalused. Siiani on sündroomi ravitud peamiselt sümptomaatiliselt. Akuutsete nakkuste korral toimub ravi patogeeni raviks antibiootikumidega.

G-CSF-ravi on võimalus pikaajalise ravina Kostmanni sündroomiga patsientidele. See on granulotsüütide kolooniat stimuleeriv faktor. See peptiidhormoon on üks tsütokiinidest ja seda toodavad inimkehas erinevad kuded. Eelkõige on G-CSF-il stimuleeriv toime granulotsüütide moodustumisele, mis toimub luuüdis.

Pikemas perspektiivis võib luuüdi siirdamist pidada ravivõimaluseks neile, keda mõjutab Kostmanni sündroom. Siirdamine toimub tüvirakkude saamisega luuüdi annetamise teel, perifeerse vere tüvirakkude annetamise või nabanööri vere annetamise kaudu. Immuunpuudulikkusega patsientidel on luuüdi siirdamisel siiski kõrge nakkusoht, näiteks tsütomegaloviiruse, pneumokokkide või seedetrakti nakkuste korral.

Lisaks võivad tekkida äratõukereaktsioonid. Nendel põhjustel peab arst hoolikalt kaaluma siirdamisega seotud riske ja eeliseid igal üksikul juhul. Kui näiteks patsiendi olukord on pikaajalise G-CSF-ravi tõttu stabiilne, kaaluvad siirdamise riskid kasu, mida asjaomane inimene sellest saaks.

Ravimid leiate siit

➔ Kaitse- ja immuunsussüsteemi tugevdavad ravimid

Outlook ja prognoos

Kostmanni sündroom on geneetiline haigus. Kuna arstidel ja meditsiinitöötajatel ei ole lubatud seaduslikest nõuetest tulenevalt inimese geneetikat muuta, on nad asjaomasele isikule tervishoiuteenuse osutamisel piiratud tegevusvaldkonnaga. Patsiendid peavad oma tervisliku seisundi muutmiseks otsima ravi kogu elu.

Kui teatud ravimite kasutamine lõpetatakse elu jooksul ja ilma arstiga nõu pidamata või kui nende annuseid muudetakse, võib oodata üldise heaolu viivitamatut halvenemist ja sümptomite suurenemist. Koostöös raviarstiga saab nõrgenenud immuunsussüsteemi stabiliseerida. Ehkki paranemist ei toimu, saab mitmesuguseid vaevusi minimeerida.

Jälgimisnähte ravitakse sümptomaatiliselt kogu eluea jooksul. Need võivad põhjustada tüsistusi. Lisaks on ravimite manustamine seotud kõrvaltoimete ja riskidega. Kui arst ja patsient otsustavad üldise olukorra põhjal luuüdi siirdamise kasuks, paranevad tervise hilisema arengu väljavaated. Sellegipoolest on protseduur keeruline ja seotud paljude komplikatsioonidega. Lisaks organismi hülgamisreaktsioonidele ja pikemale ooteajale sobiva doonori jaoks võivad elukvaliteeti ja heaolu veelgi kahjustada.

ärahoidmine

Kuna Kostmanni sündroom on kaasasündinud haigus ja HAX 1 põhjusliku mutatsiooni tegelikku põhjust pole veel välja selgitatud, ei saa sümptomite kompleksi ära hoida.

Järelhooldus

Reeglina osutuvad Kostmanni sündroomi järelravi võimalused suhteliselt keeruliseks, kuna see on geneetiline haigus, mida ei saa täielikult ravida. Kuid arstiga tuleks konsulteerida väga varakult, et ei tekiks täiendavaid tüsistusi ega kaebusi, kuna see haigus ei saa tavaliselt ise paraneda.

Laste saamise soovi korral peaks asjaomane isik läbi viima geneetilise uuringu ja konsultatsiooni, et sündroom ise ei saaks järeltulijatel korduda. Paljudel juhtudel sõltuvad Kostmanni sündroomist mõjutatud isikud antibiootikumide võtmisest. Alati tuleb järgida arsti juhiseid, kusjuures tuleb tagada ka õige annus ja regulaarne sissevõtmine.

Siseorganite edasise kahjustuse tuvastamiseks varases staadiumis on oluline ka arsti regulaarsed kontrollid ja uuringud. Haigestunud peaksid kaitsma end eriti hästi nakkuste ja muude Kostmanni sündroomiga seotud kaebuste eest. Mõnel juhul väheneb selle haigusega inimese eluiga hoolimata ravist.

Saate seda ise teha

Enamasti sõltuvad Kostmanni sündroomist mõjutatud inimesed elukestvast ravist, nii et eneseabi pole tavaliselt vajalik.

Nõrgenenud immuunsussüsteemi sümptomeid saab ravimiga suhteliselt hästi piirata, nii et haigused ja infektsioonid on vähem levinud. Kuid neid kaebusi saab vältida ka lihtsate hügieenimeetmete abil. Talvel sooja riiete kandmine võib vältida ka tavalisi haigusi. Kuna kannatanud kannatavad sageli väsimuse või üldise nõrkuse all, vajavad eriti lapsed palju voodipuhkust ja oma keha eest hoolt. Sel viisil saab haigusi ja tüsistusi vältida, eriti lapsepõlves.

Arutelud teiste sündroomi all kannatajatega võivad aidata ka psühholoogiliste kaebuste või depressiooni vastu. Noorukitel või lastel võib haigus põhjustada kiusamist või kiusamist, nii et ka teraapiat saab läbi viia. Reeglina saab sümptomeid ravimite abil väga hästi piirata, nii et patsiendi eluiga ei väheneks. Kahjuks ei saa Kostmanni sündroomi ära hoida.